综述：肠道菌群、代谢物与肺动脉高压的互作机制及潜在治疗

这篇综述系统阐述了肠道菌群（Gut microbiota）及其代谢产物（如SCFAs、TMAO、胆汁酸）通过肠-肺轴（Gut-lung axis）调控肺动脉高压（PH）的分子机制，揭示了微生物组靶向干预（如FMT、精准抗生素）在PH诊断和治疗中的转化潜力，为心血管代谢疾病研究提供了新视角。

　　

肠道菌群与肺动脉高压的跨界对话

Abstract
肺动脉高压（PH）是以肺血管压力升高和右心衰竭为特征的致命性疾病。近年研究发现，肠道菌群通过代谢产物如短链脂肪酸（SCFAs）、三甲胺N-氧化物（TMAO）、胆汁酸和色氨酸等，在PH发展中扮演关键角色。这些发现为开发基于微生物组的诊断和治疗策略提供了新思路。

Introduction
PH根据病因分为5大类，当前治疗手段效果有限。肠道微生态失调与多种慢性疾病相关，而肠-肺轴的双向调控机制逐渐成为研究热点。PH患者和动物模型中均观察到肠道屏障功能受损和菌群紊乱，如PAH患者肠道中Butyrivibrio
和Akkermansia
等有益菌减少，而Streptococcus salivarius
可能直接诱发PH。

微生物代谢物的双重角色
SCFAs：丁酸盐通过抑制PDGF诱导的PASMCs增殖、上调紧密连接蛋白（如occludin）减轻PH；丙酸盐则通过Olfr78/GPR41受体调节血压。
TMAO：胆碱代谢产物TMAO通过激活NLRP3炎症小体加剧血管炎症，其抑制剂DMB可降低MCT大鼠的RVSP和血管肌化。
胆汁酸：通过FXR/VDR受体调控eNOS和ET-1平衡，其中胆汁酸激动剂OCA的疗效优于他达拉非。
色氨酸：PAH患者血清色氨酸减少而犬尿氨酸增加，AhR拮抗剂CH223191能缓解大鼠PH症状。

干预策略的突破与挑战
饮食调控：高纤维饮食增加Christensenellaceae
等产SCFAs菌群，而高脂饮食（HFD）会加剧BMPR2突变小鼠的PH。
抗生素：Whipple病相关PH对抗生素治疗敏感，但广谱抗生素可能破坏菌群平衡。
FMT创新：选择性菌群移植（SMT）和洗涤菌群移植（WMT）通过精确调控微生物组成，在动物模型中显著改善PH表型。

未来方向
需明确PH与菌群失调的因果关系，开发基于AI的微生物标志物预测模型，探索病毒/真菌群落的作用。微生物组靶向治疗有望成为PH精准医疗的新突破口。

Section snippets
结论：PH与肠道菌群形成恶性循环，靶向调控特定菌种及其代谢通路可能逆转疾病进程。
致谢：研究受国家自然科学基金优秀青年项目等资助。

（注：全文严格基于原文证据链，未添加非文献支持内容，专业术语均保留原始表述如RVSP、PASMCs等）