综述：双歧杆菌对脓毒症肠道黏膜屏障的保护机制

本综述创新性探讨了双歧杆菌（Bifidobacterium）通过调控肠道黏膜屏障稳态及损伤修复机制防治脓毒症（sepsis）的作用，揭示了其阻断NF-κB/p38MAPK信号通路、调控AHR/NRF2/NLRP3炎症小体、抑制NLRP3/ASC/Caspase1通路等分子机制，为益生菌干预脓毒症提供了新证据。

　　

脓毒症导致肠道黏膜屏障严重损伤

脓毒症引发的全身循环功能障碍导致肠系膜血流减少，造成肠道缺血缺氧。细菌易位和损伤相关分子模式（DAMPs）释放表明肠道是脓毒症进展的"驱动者"。缺血-再灌注会加剧肠上皮细胞损伤，破坏紧密连接蛋白（如occludin和claudin-1），增加肠道通透性。

稳态期双歧杆菌对肠道黏膜屏障的保护作用

作为革兰氏阳性专性厌氧菌，双歧杆菌通过磷酸酸与肠上皮细胞紧密结合，并被糖萼层包裹。其代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）可增强紧密连接蛋白表达，维持肠道机械屏障完整性。此外，双歧杆菌通过调控芳烃受体（AHR）通路激活NRF2，减轻氧化应激损伤。

纠正菌群失衡

在疾病状态下，双歧杆菌能部分逆转肠道菌群失衡。以双歧杆菌为主的益生菌制剂可增加肠道乳酸杆菌（Lactobacillus）等有益菌丰度，降低大肠杆菌（Escherichia coli）等条件致病菌数量，重建机体稳态。

作为脓毒症预防手段

临床研究表明，补充双歧杆菌可降低儿科手术患者血流感染发生率。其机制涉及：1）抑制TLR4/NF-κB通路减少促炎因子释放；2）通过p38MAPK通路调节免疫反应；3）调控肠神经胶质细胞（EGCs）网络发育；4）恢复肠道共生菌群。

分子机制新发现

最新研究揭示双歧杆菌通过NLRP3/ASC/Caspase1信号通路抑制炎症小体过度激活，减轻"细胞焦亡"（pyroptosis）。其代谢产物吲哚-3-丙酸（IPA）通过激活AHR通路发挥抗炎作用，为脓毒症防治提供了新靶点。