综述：噬菌体疗法治疗耐药性革兰氏阳性菌感染的临床研究系统评价

这篇综述系统评价了噬菌体疗法（Phage Therapy）在治疗耐药性革兰氏阳性菌（如MRSA、VRE）感染中的安全性和有效性，探讨了其作用机制、与宿主免疫系统的互作及临床转化挑战，为后抗生素时代提供了创新性解决方案。

　　

Abstract

抗生素耐药性革兰氏阳性菌的涌现对全球公共卫生构成严峻威胁。噬菌体（Phage）作为天然抗菌剂，通过特异性裂解细菌（如MRSA和VRE）展现独特优势。本文系统分析了近15年临床案例，证实噬菌体鸡尾酒疗法（Phage Cocktail）和辅助抗生素方案可显著降低细菌负荷，且对肠道菌群扰动极小。值得注意的是，噬菌体与宿主免疫系统的协同作用（如促进巨噬细胞吞噬）为其疗效提供了新视角。

Introduction

多药耐药（MDR）革兰氏阳性菌（如产β-内酰胺酶的肺炎链球菌）导致75%的细菌感染相关死亡。噬菌体凭借10³¹
的庞大种群和菌株级精准杀伤力，成为后抗生素时代的希望。其治疗流程涵盖病原体鉴定、噬菌体库筛选（如Eliava研究所资源）及药代动力学优化，而窄谱特性可避免传统抗生素的微生态破坏。

Early Explorations

1919年Félix d’Hérelle首次用噬菌体治疗痢疾，波兰和格鲁吉亚的研究机构延续了这一传统。现代技术通过冷冻电镜解析了噬菌体尾丝蛋白与宿主受体的结合机制，为工程化改造奠定基础。

Safety and Efficacy

临床数据显示，AB-SA01噬菌体对金黄色葡萄球菌生物膜的穿透力比抗生素高3倍，且治疗期间患者唾液微生物α多样性无显著变化（p>0.05）。但内毒素释放和纯化工艺仍是安全性考量的关键。

Perspectives

个性化噬菌体疗法需建立标准化数据库（如PhageBank），而CRISPR-Cas技术可增强其靶向性。未来需解决耐药突变（如噬菌体受体基因变异）和监管框架缺失等瓶颈。

Conclusions

噬菌体疗法在呼吸系统、骨科等感染中展现出变革性潜力，其与抗生素的协同效应（如万古霉素+噬菌体降低MIC值）值得深入探索。中国学者的资助（如国家自然科学基金82202492）正推动这一领域走向临床转化。