综述：蛋白质错误折叠的感染潜力：来自朊病毒病与常见神经退行性疾病交叉研究的启示

（编辑推荐）本综述系统阐述了蛋白质错误折叠（如PrPSc 、Aβ、tau、α-syn等）在朊病毒病（TSEs）和阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病中的病理机制与传播特性，揭示了其类似朊病毒的"播种"能力与潜在医源性传播风险，为疾病防控提供了新视角。

　　

Abstract
近年研究发现，朊病毒病与常见神经退行性疾病共享蛋白质错误折叠的核心病理机制。正常朊蛋白（PrP^C
）构象转变为富含β折叠的PrP^Sc
后，通过单体添加实现自我复制，引发传染性海绵状脑病（TSEs）。值得注意的是，AD、PD等疾病中的Aβ、tau和α-syn蛋白聚集体表现出与PrP^Sc
相似的结构特征和传播行为。

Introduction
朊病毒病（如疯牛病、库鲁病、克雅氏病）无需核酸参与，仅通过蛋白质构象变化实现跨物种感染。最新证据显示，AD患者经尸体来源生长激素（c-hGH）治疗后出现医源性传播病例，彻底颠覆了神经退行性疾病"非传染性"的传统认知。

Types, pathological characteristics, and infectivity of prion diseases
PrP^Sc
在中枢神经系统内形成抗蛋白酶K的纤维聚集体，通过淋巴网状系统和突触连接传播。其感染性表现为：①耐受常规消毒措施；②潜伏期长达数十年；③可经消化道、医源性及遗传途径传播。

Pathogenesis
PrP^Sc
的β折叠结构使其形成稳定的淀粉样纤维核心，通过"模板指导"机制将PrP^C
转化为新生PrP^Sc
。这种构象转换引发神经元空泡变性、胶质细胞增生等典型病理改变。

Abnormal proteins in common neurodegenerative diseases
AD患者脑内的Aβ斑块和tau神经原纤维缠结、PD中的α-syn路易小体、ALS的TDP-43包涵体均呈现交叉β折叠结构。这些蛋白聚集体可沿神经解剖通路进行细胞间传播，并诱发级联放大效应。

Similarities between abnormal proteins and prions
Aβ寡聚体与PrP^Sc
共享以下特性：①诱导正常蛋白构象转变；②形成孔道破坏细胞膜；③激活小胶质细胞引发神经炎症。基于此，针对错误折叠蛋白的免疫疗法和构象稳定剂成为治疗新策略。

Conclusion
蛋白质错误折叠的"朊病毒样"传播机制重塑了对神经退行性疾病的认识。该发现对医疗器械消毒规程、生物制品安全标准提出更高要求，并为开发阻断蛋白传播的靶向药物提供理论依据。