综述:肠道真菌研究新视角:真菌演替、病毒互作与临床应用

【字体: 时间:2025年06月13日 来源:Microbial Pathogenesis 3.3

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  这篇综述系统探讨了肠道真菌(gut fungi)作为人类肠道微生物群(microbiota)关键组分,在病毒(如HSV、ZIKV)感染中的双向调控作用及其与宿主免疫(黏膜/先天/适应性免疫)的互作机制,提出真菌-病毒-免疫三方互作网络为IBD、肥胖等疾病提供潜在治疗靶点,并指出当前研究受限于技术方法(如测序偏差),需通过技术创新提升研究精度。

  

肠道真菌的生态与功能
作为仅占肠道微生物总量0.01%的"少数派",肠道真菌包含白色念珠菌(Candida albicans
)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae
)等核心菌属。这些真菌通过定植于黏膜界面,参与营养代谢和免疫调节,其群落结构受分娩方式、年龄、饮食等因素显著影响。

真菌与病毒的博弈
研究发现,Talaromyces
属真菌可改变肠道生理状态,增加登革病毒(DENV)易感性;而白色念珠菌则能抑制单核细胞IL-12分泌,间接阻碍病毒复制。病毒同样反作用于真菌:单纯疱疹病毒(HSV)调控白色念珠菌黏附能力,寨卡病毒(ZIKV)感染则导致肠道菌群β多样性改变。

免疫系统的三重奏
在黏膜免疫层面,真菌通过模式识别受体(PRRs)激活上皮细胞防御机制;先天免疫中,真菌代谢物可增强自然杀伤(NK)细胞活性;适应性免疫方面,特定真菌菌株能促进Th1细胞分化,增强抗病毒应答。但免疫缺陷状态下,这种保护作用可能转为致病性。

临床转化的挑战与机遇
尽管当前真菌研究面临DNA提取偏差、数据库不完善等技术瓶颈,其应用潜力已初步显现。例如,真菌代谢产物调控病毒受体表达的特性,或可开发为新型抗病毒制剂;而真菌-病毒互作特征的解析,为炎症性肠病(IBD)等黏膜相关疾病提供了新的干预思路。

未来展望
深入揭示真菌-病毒互作的分子机制,开发真菌特异性研究技术,将是突破当前研究瓶颈的关键。随着肠道真菌在代谢疾病、肿瘤等领域作用的不断揭示,其临床转化价值有望媲美肠道细菌研究。

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