综述：抗生素诱导肠道菌群失调影响癫痫易感性的研究进展

这篇综述系统探讨了抗生素通过改变肠道菌群（GM）及其与微生物-肠-脑轴（MGB axis）的互作影响癫痫易感性的机制。文章整合临床与动物研究证据，提出GM失调可能通过神经递质（NTs）、短链脂肪酸（SCFAs）等代谢途径及神经炎症调控癫痫发作，为靶向GM的干预策略（如益生菌、FMT）提供理论依据。

　　

抗生素、肠道菌群与癫痫的三角关系

Abstract
癫痫作为一种慢性神经系统疾病，与肠道菌群（GM）的关联日益受到关注。微生物-肠-脑轴（MGB axis）的发现揭示了GM通过神经、免疫和代谢途径与大脑双向沟通的机制。值得注意的是，临床中部分抗生素（如β-内酰胺类、氟喹诺酮类）可能通过干扰GM稳态影响癫痫发作阈值，而特定条件下抗生素又可能发挥抗癫痫作用。这种矛盾现象提示GM在癫痫病理中的复杂角色。

Introduction
全球约7000万癫痫患者中，30%面临耐药性癫痫（DRE）的困境。近年研究发现，癫痫患者GM组成与健康人群存在显著差异，且酮食疗法（KD）的抗癫痫效应可能部分通过调节GM实现。抗生素作为GM的重要扰动因素，其长期使用可能导致菌群失调（dysbiosis），进而通过MGB轴影响癫痫易感性。

The alteration of the gut microbiota in epilepsy
动物模型显示，癫痫大鼠GM中普雷沃菌属（Prevotella）减少而拟杆菌属（Bacteroides）增加，伴随短链脂肪酸（SCFAs）产量下降。临床研究也观察到相似趋势，且GM紊乱程度与癫痫发作频率呈正相关。这些变化可能通过降低γ-氨基丁酸（GABA）水平或促进神经炎症加剧癫痫。

Antibiotics use and the historical landscape of seizure risk
第四代头孢菌素和碳青霉烯类抗生素因穿透血脑屏障的能力，更易直接激活神经元兴奋性受体。而GM的破坏可能间接通过减少SCFAs（如丁酸盐）的神经保护作用，或增加脂多糖（LPS）诱导的神经炎症来降低癫痫阈值。

Antibiotic-modulated gut microbiota influences seizure susceptibility
抗生素对GM的扰动可通过三条核心通路影响癫痫：

1. 神经通路：GM产生的GABA、5-羟色胺（5-HT）等NTs通过迷走神经直接作用于中枢神经系统；
2. 代谢通路：SCFAs调控组蛋白去乙酰化酶（HDACs）影响神经元可塑性；
3. 免疫通路：GM衍生的LPS激活小胶质细胞，促进IL-1β等促炎因子释放。

Summary
靶向GM的干预策略（如特定益生菌株、FMT）可能成为DRE的辅助疗法。未来需明确特定抗生素对GM-MGB轴的影响时序和剂量效应，为个体化抗癫痫治疗提供依据。