绿色高效液相色谱法同步分析抗糖尿病与胃酸抑制药物的创新方法及其可持续性评价

本研究针对糖尿病与胃酸抑制药物联合治疗的质量控制需求，开发了一种绿色高效的HPLC方法，可同步分离二甲双胍(MTF)、西格列汀(STG)、利格列汀(LNG)、恩格列净(EMP)及伏诺拉生(VPZ)。通过Hypersil BDS C8色谱柱优化，结合环保型流动相（0.03 M磷酸缓冲液/庚烷磺酸盐/甲醇），实现了5种跨类药物高灵敏度检测（210 nm）。经ICH验证及GAPI/AGREE绿色评估，该方法兼具分析效能与生态友好性，为多药联用制剂的质量监控提供新范式。

　　

研究背景与意义
糖尿病(DM)全球患者已达4.25亿，其中10%的美国患者伴随胃溃疡并发症。临床实践中，二甲双胍(MTF)等降糖药常需联用伏诺拉生(VPZ)等胃酸抑制剂，但现有分析方法多局限于单一药物类别检测，且传统技术存在灵敏度低、有机溶剂毒性大等问题。如何建立跨类药物同步检测的环保型分析方法，成为药学质量控制的关键挑战。

研究方法与技术路线
研究团队采用Waters Alliance 2695 HPLC系统，以Hypersil BDS C8色谱柱(150×4.6 mm, 4.5 μm)为核心，优化含0.03 M磷酸缓冲液(pH7)/庚烷磺酸盐/甲醇(55:45)的流动相体系。通过系统考察流速(1 mL/min)、柱温(40°C)和检测波长(210 nm)等参数，结合ICH指南进行方法验证，并运用Analytical Eco-Scale、GAPI等5种指标评估绿色性能。

研究结果

1. 方法开发与优化
   通过正交试验确定最佳色谱条件，5种药物在12分钟内完全分离，峰形对称且无辅料干扰。MTF、STG、LNG、EMP和VPZ的保留时间分别为2.8、4.5、6.2、8.7和10.3分钟。

2. 方法验证
   线性范围覆盖0.1-50 μg/mL(R²

0.999)，检测限达0.03-0.05 μg/mL。日内/日间精密度RSD<2%，加标回收率98.2-101.5%，符合ICH Q2(R1)要求。

1. 绿色评价
   AGREE评分0.82显示高度环保，主要归因于：①甲醇用量减少40% vs传统方法；②无卤代溶剂；③能耗仅0.8 kWh/样。BAGI证实其适用于常规质检。

结论与展望
该研究首创性地实现抗糖尿病药与胃酸抑制剂的同步HPLC分析，突破现有技术仅检测3种同类药物的局限。其创新性体现在：①首次建立VPZ与4种降糖药联检方法；②流动相设计符合绿色化学12项原则；③为DM合并胃溃疡的复方制剂研发提供质控标准。论文发表于《Microchemical Journal》，对推动可持续分析化学发展具有示范意义。