免疫微环境特征预测T1期食管鳞癌淋巴结转移：推动个体化治疗决策的新策略

针对T1期食管鳞癌(ESCC)内镜切除术后淋巴结转移(LNM)风险分层不足的临床难题，武汉大学团队通过多色免疫荧光(mIF)技术解析肿瘤微环境(TME)免疫特征，首次发现癌巢内CD8+ FOXP3+ /CD8+ T细胞比例升高与CD8+ FOXP3- -FOXP3+ 细胞空间邻近性降低两大免疫拓扑特征可预测LNM，为个体化选择内镜切除或根治术提供新依据。

　　

食管癌作为侵袭性极强的恶性肿瘤，早期T1期肿瘤虽可通过内镜切除保留器官功能，但高达16-39%的淋巴结转移(LNM)率和25-33.3%的淋巴管浸润(LVI)率成为预后"隐形杀手"。当前临床面临两难抉择：创伤小的内镜切除可能遗漏转移灶，而根治性食管切除术虽能清扫淋巴结，却会导致50%患者出现肺部并发症，严重影响生活质量。更棘手的是，传统病理指标难以精准预判LNM风险，致使部分低风险患者承受过度治疗，而高风险患者错失最佳干预时机。

武汉大学人民医院与中南医院团队在《Modern Pathology》发表的研究，创新性地将目光投向肿瘤微环境(TME)的免疫景观。通过对938例T1期ESCC患者的多中心队列分析，结合多色免疫荧光(mIF)空间定量技术，首次绘制出预测LNM的免疫细胞"作战地图"。研究发现，癌巢内"叛变"的CD8⁺
FOXP3⁺
T细胞（具有耗竭特征的CD8⁺
T细胞）比例升高，以及"哨兵"CD8⁺
FOXP3^-
细胞与"抑制者"FOXP3⁺
调节性T细胞(Treg)的空间距离增大，构成LNM的免疫预警信号。这些发现为临床决策树增添了关键分支——通过术前免疫微环境检测，有望实现"精准打击"转移风险。

研究采用三大关键技术：1) 多中心回顾性队列分析（武汉大学人民医院607例训练集，中南医院331例验证集）；2) 多色免疫荧光(mIF)技术定量肿瘤巢/间质区免疫细胞空间分布；3) 空间统计学方法计算细胞间邻近指数。

主要研究结果

临床特征
纳入的824例接受食管切除术患者中，LNM和LVI检出率分别为20.3%和21.5%。引人注目的是，LNM⁺
/LVI^-
患者预后反较LNM^-
/LVI⁺
组更差（中位无进展生存期28 vs 41个月），颠覆了传统认知。

T1b期ESCC的独特风险
在565例T1b期患者中，LNM率飙升至25.1%，且多因素分析证实LNM和LVI均为独立预后因素（HR=2.34和1.89），提示该亚群需特别关注。

免疫空间图谱的预测价值
mIF揭示两大关键特征：1) 癌巢内CD8⁺
FOXP3⁺
/CD8⁺
比值每增加10%，LNM风险上升1.8倍（P=0.001）；2) CD8⁺
FOXP3^-
与FOXP3⁺
细胞距离>15μm时，LNM阳性预测值达83%。

讨论与展望
该研究开创性地提出"内镜切除+mIF风险分层"的诊疗新范式：对于免疫特征低风险患者，可避免过度手术；而高风险患者则需及时升级治疗。空间免疫特征的发现不仅为LNM预测提供新工具，更揭示了Treg-CD8⁺
细胞空间互作在肿瘤转移中的生物学意义。未来结合人工智能图像分析，有望实现免疫拓扑特征的快速临床转化，推动ESCC治疗进入"精准守卫"时代。