无细胞黏液仅存淋巴结的未治疗结直肠癌临床病理特征及分期意义

针对未治疗结直肠癌(CRC)中仅含无细胞黏液(Acellular Mucin)的淋巴结(LNs)分期争议，本研究通过跨国多中心回顾性分析86例病例，结合pN0/pN1对照组数据，首次证实此类淋巴结应归类为pN0而非pN1。研究发现该组患者预后与pN0组相似且显著优于pN1组，为AJCC/UICC分期标准修订提供了关键证据。

　　

在结直肠癌(CRC)诊疗领域，淋巴结(LN)转移状态是决定治疗方案和预后的关键指标。目前临床面临一个有趣的矛盾：经新辅助治疗的CRC中，含无细胞黏液(Acellular Mucin)的淋巴结被共识认定为阴性，但同样情况出现在未治疗患者时却引发巨大分歧——美国病理学家协会(CAP)未作明确规定，而国际抗癌联盟(UICC)建议将其视为阳性。这种分歧直接影响临床决策：若错误归类为pN1，可能导致患者接受不必要的辅助化疗，带来额外毒性和医疗负担。

耶鲁大学联合荷兰病理数据库(PALGA)的研究团队在《Modern Pathology》发表的重要研究，首次通过跨国多中心数据揭示了这一争议的答案。研究人员收集了来自27家美国机构和荷兰的86例特殊病例，这些未接受治疗的CRC患者淋巴结中仅存在无细胞黏液。通过对比102例pN0和76例pN1标准病例，研究团队系统分析了临床病理特征和生存结局。

关键技术方法
研究采用多中心回顾性队列设计，整合美国(63例)和荷兰(23例)的未治疗CRC手术标本。通过HE染色确认淋巴结无细胞黏液特征，收集肿瘤部位、组织学类型、错配修复(MMR)蛋白状态等数据。对照组来自耶鲁病理档案库。生存分析采用Kaplan-Meier法和log-rank检验，中位随访时间达60个月。

研究结果

患者 demographics
跨国队列显示该现象罕见(荷兰发病率0.01%-0.05%)。与pN0/pN1组相比，研究组更常见于右半结肠(62% vs 45%/39%)，具有更高比例的黏液性癌(35% vs 12%/8%)和错配修复缺陷(dMMR)(49% vs 15%/12%)。

Clinicopathologic特征
关键发现包括：研究组淋巴血管侵犯(LVI)发生率(12%)显著低于pN1组(49%)，与pN0组(9%)相当。随访数据显示，研究组无局部复发或远处转移病例，与pN0组结果一致，而pN1组分别有13%和30%的发生率。

生存分析
最令人信服的证据来自生存数据：研究组无CRC相关死亡(0/86)，与pN0组(3/102)无统计学差异，但显著优于pN1组(21/76，28%)。5年无病生存率曲线显示，研究组与pN0组几乎重叠，而pN1组明显分离。

讨论与意义
这项研究解决了CRC病理分期中的关键争议：

1. 临床实践标准化：证实无细胞黏液淋巴结应视为治疗前CRC的pN0，与治疗后病例处理原则统一
2. 生物学启示：提示黏液可能通过不同于传统转移的机制进入淋巴结，其存在不预示恶性行为
3. 指南修订依据：为AJCC第9版TNM分期提供证据支持，特别对dMMR型右半结肠癌有指导价值
4. 治疗决策优化：避免将此类患者错误归类导致过度治疗

值得注意的是，研究揭示了地域差异——33%欧洲病理学家会将其判读为阳性，而美国同行更倾向阴性判断。这种差异随着本研究结果的发表有望得到弥合。

作者团队特别强调，该结论不适用于含单个肿瘤细胞的淋巴结（应判为微转移），也不适用于新辅助治疗后的标本评估。未来研究需探索黏液进入淋巴结的具体机制及其与dMMR表型的关联。这项跨国合作不仅为临床实践提供明确指导，更开创了通过大数据解决罕见病理争议的研究范式。