基于507例临床病理评估的良性纤维上皮性病变新分类标准：临床结局相关性研究

本研究针对细胞性纤维腺瘤(cFA)、良性(BePT)和交界性叶状肿瘤(BoPT)的临床病理特征重叠问题，通过分析507例病例数据，发现当前WHO分类标准与临床结局无直接关联，提出以肿瘤大小>6.5cm和间质过度生长作为新的诊断指标，为临床决策提供更精准依据。

　　

乳腺纤维上皮性病变一直是病理诊断中的难点领域，尤其是细胞性纤维腺瘤(cellular fibroadenoma, cFA)、良性(benign phyllodes tumor, BePT)和交界性(borderline phyllodes tumor, BoPT)叶状肿瘤这三类病变，在组织学特征上存在显著重叠。尽管世界卫生组织(WHO)制定了详细的形态学诊断标准，但临床实践中仍常遇到鉴别诊断困境。更关键的是，现有分类系统是否真正反映患者的临床预后？这个问题的答案直接影响着临床治疗决策的制定。

为解答这一难题，研究人员开展了一项多中心回顾性研究，论文发表在《Modern Pathology》。该研究纳入了2002-2023年间507例经手术切除的病例，包括91例cFA、230例BePT和186例BoPT，中位随访时间达79个月。研究团队采用WHO推荐的形态学标准进行分类，对BoPT的诊断则要求至少满足5项特征中的一项（浸润性边界、显著增加的间质细胞密度、明显间质异型性、≥5个核分裂象/10高倍视野、间质过度生长），但不符合恶性叶状肿瘤的诊断标准。

研究主要采用了回顾性队列分析方法和多因素逻辑回归分析。样本来源于多个参与机构的病理档案库，收集了包括患者年龄、种族、肿瘤大小、手术方式、切缘状态等临床病理参数。统计分析重点关注了各参数与复发率的关联性。

背景
纤维上皮性病变是由上皮和间质成分共同构成的乳腺肿瘤，其中纤维腺瘤和叶状肿瘤最为常见。虽然传统认为cFA是完全良性的病变，而叶状肿瘤则根据组织学特征分为良性、交界性和恶性三类，但近年研究发现BePT和BoPT实际上并不具备转移潜能。这使得三类病变的生物学行为界限变得模糊，亟需建立更符合临床实际的分类标准。

患者队列和临床病理变量
研究队列的中位年龄为42岁，肿瘤大小呈现明显梯度：cFA中位2.6cm，BePT 2.9cm，BoPT 3.7cm。手术方式以肿块切除术(482例)为主，仅25例接受全乳切除术。值得注意的是，3例BoPT患者接受了辅助放疗，但未观察到化疗病例。

临床病理变量与复发率
整个队列的总体复发率为4.5%(23/507)，其中cFA为7.7%(7/91)，BePT 2.2%(5/230)，BoPT 5.9%(11/186)。令人意外的是，所有复发均为局部复发，无一例出现远处转移或恶变为恶性叶状肿瘤。单因素分析显示：年轻年龄、较大肿瘤体积(>6.5cm)、肌样间质存在和间质过度生长与较高复发率显著相关(p<0.05)；多因素分析则确认年轻年龄和大肿瘤体积是独立危险因素。具体而言，>6.5cm肿瘤的复发率达13.5%，是≤6.5cm肿瘤(3.5%)的3.86倍；存在间质过度生长的病例复发率为15%，显著高于无此特征者(4.1%)。

亚组分析发现
在cFA中，西班牙裔种族和肌样间质存在与复发显著相关；BePT的复发与叶片状结构数量增加和肌样间质相关；而BoPT的复发则主要与年轻年龄和大肿瘤体积相关。一个颠覆传统认知的发现是：手术切缘状态(阳性vs阴性)在三类病变中均未显示与复发率的相关性。

讨论与结论
这项大规模研究证实，当前WHO分类标准并不能准确预测良性纤维上皮性病变的临床结局。研究提出了基于循证医学的新分类思路：以6.5cm为临界值，结合间质过度生长这一形态学特征，能够更有效地识别高风险病例。这一发现具有重要临床价值：

1. 为临床医生提供了更可靠的预后评估工具，避免对低风险病例的过度治疗；
2. 挑战了传统认为切缘状态决定预后的观点，可能改变手术策略；
3. 发现肌样间质的预后意义值得深入探索。

该研究为纤维上皮性病变的诊断和治疗指南更新提供了重要证据基础，未来需要前瞻性研究验证这些新标准的临床应用价值。