PDGF-BB/PDGFR-β信号通路在蛛网膜下腔出血后微循环障碍与血脑屏障破坏中的关键作用及干预策略

本研究聚焦动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）后微循环障碍与血脑屏障（BBB）破坏的机制，首次揭示PDGF-BB/PDGFR-β信号通路通过激活下游ERK/AKT途径导致微循环功能紊乱，并证实酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（imatinib）可阻断该通路，显著改善神经功能评分、减轻脑水肿及BBB破坏。该研究为临床防治aSAH后迟发性脑缺血（DCI）提供了新靶点。

　　

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）是一种致死率极高的脑血管疾病，即使幸存者也常因迟发性脑缺血（DCI）遗留严重神经功能障碍。传统观点认为大血管痉挛是DCI的主因，但临床发现血管解痉治疗未能完全改善预后，提示微循环障碍可能起关键作用。微循环中的周细胞通过PDGF-BB/PDGFR-β通路调控毛细血管血流，而该通路在aSAH后的异常激活机制尚未明确。为此，重庆医科大学的研究团队在《Microvascular Research》发表研究，通过构建小鼠SAH模型，首次系统阐明了PDGF-BB/PDGFR-β通路在微循环障碍与BBB破坏中的核心作用。

研究采用血管穿刺法建立SAH小鼠模型，结合伊马替尼干预组，通过神经功能缺损评分（mNSS）、透射电镜观察微血管形态、Western blot检测PDGFRβ及其下游ERK/AKT蛋白表达等技术，评估干预效果。实验纳入217只雄性C57BL/6小鼠，模型组死亡率17.05%。

主要结果

1. SAH模型验证：成功建立SAH模型，颅底血肿形成证实造模有效性。
2. PDGFR-β通路激活：SAH后PDGFRβ表达显著升高，下游ERK和AKT通路被激活，伊马替尼可抑制该效应。
3. 功能改善：伊马替尼干预组神经功能评分提升，脑水肿减轻，BBB通透性显著降低（p<0.05）。
4. 微循环保护：透射电镜显示伊马替尼能减轻微循环系统损伤，部分保留毛细血管正常结构。

讨论与结论
本研究提出PDGF-BB的过度释放虽意图修复血管损伤，却通过PDGFRβ介导周细胞异常收缩，导致微循环血流受阻。伊马替尼通过阻断PDGFRβ及下游ERK/AKT信号，早期改善BBB完整性并恢复微循环灌注，为临床防治DCI提供了新策略。该研究不仅深化了对aSAH后微循环障碍机制的理解，更为靶向干预PDGF通路改善预后奠定了实验基础。

（注：全文细节均依据原文，专业术语如PDGFRβ、ERK/AKT等保留原文格式，作者单位使用中文名称，未标注引用文献）