川崎病中活化部分凝血活酶时间水平与冠状动脉病变的关联性研究：一项回顾性队列分析

本研究针对川崎病(KD)患者冠状动脉病变(CALs)的早期预测难题，通过回顾性分析1715例患儿临床数据，首次揭示静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗前活化部分凝血活酶时间(APTT≥46 s)与CALs发生的独立关联(OR=1.523)。该发现为KD患者凝血功能异常参与血管炎症的病理机制提供了新证据，对临床风险分层具有重要价值。

　　

川崎病(KD)这种以全身血管炎症为特征的儿童急症，始终是儿科医生面临的重大挑战。当5岁的小患者持续高热不退、嘴唇皲裂、手指脱皮时，背后隐藏的真正威胁其实是冠状动脉病变(CALs)——这个可能引发动脉瘤甚至心肌梗死的"隐形杀手"。尽管静脉注射免疫球蛋白(IVIG)已成为标准治疗，但每5个患儿中仍有1个会出现治疗抵抗，最终发展为冠状动脉损伤。更棘手的是，临床上仍缺乏可靠的早期预警指标。

温州医科大学附属育英儿童医院的研究团队将目光投向了凝血功能检测中的常规指标——活化部分凝血活酶时间(APTT)。这个反映内源性凝血通路功能的参数，近年来被发现与炎症反应存在复杂互动。血小板通过释放P-选择素(P-selectin)与单核细胞形成聚集体，激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体，促进白细胞介素-1β(IL-1β)分泌，加剧血管损伤。这种"凝血-炎症恶性循环"可能是CALs形成的关键环节。

研究团队采用回顾性队列设计，分析了2011-2021年间2303例KD患儿数据，最终纳入1715例完成随访的病例。通过多因素logistic回归和分层分析，发现APTT≥46秒组CALs发生率显著高于低APTT组(17.5% vs 12.5%)，且高APTT是CALs的独立危险因素(校正后OR=1.523)。值得注意的是，这些患者同时伴有更高水平的C反应蛋白(CRP)，提示凝血与炎症的协同作用。

关键技术方法包括：基于美国心脏协会(AHA)诊断标准的确诊病例筛选；IVIG治疗前APTT检测分组(以46秒为界值)；超声心动图评估CALs；多因素logistic回归调整年龄、性别、IVIG敏感性等混杂因素；分层分析验证结果的稳健性。

【主要结果】

1. 患者特征：高APTT组CRP水平显著升高(P<0.001)，但两组在年龄、性别、IVIG敏感性等方面无统计学差异。
2. 风险关联：高APTT使CALs风险增加52.3%，这种关联在IVIG敏感/耐药、完全/不完全KD等各亚组中保持一致。
3. 炎症指标：APTT与CRP呈正相关，支持凝血-炎症交互作用假说。

讨论部分指出，这是首个证实APTT与CALs关联的大样本临床研究。APTT延长可能反映凝血因子消耗和血小板过度活化，通过NLRP3/IL-1β通路加剧血管炎症。46秒的临界值具有临床实用性，可整合现有预测模型。但研究存在回顾性设计的局限性，未来需开展前瞻性研究验证，并深入探索APTT影响CALs的具体分子机制。

该研究将常规凝血检测指标转化为临床预测工具，为KD患者的风险分层提供了新思路。更重要的是，它揭示了凝血系统在KD血管病变中的重要作用，为开发针对凝血-炎症网络的新型靶向治疗奠定了理论基础。这些发现对改善KD患者预后、减少儿童获得性心脏病负担具有重要临床价值。