综述：MicroRNA调控动态——动脉粥样硬化诊断与治疗的新兴前沿

这篇综述系统阐述了微小RNA（miRNA）在动脉粥样硬化（AS）中的核心调控机制，揭示了其通过调控内皮细胞（ECs）、血管平滑肌细胞（VSMCs）和巨噬细胞极化等过程影响斑块发展的分子网络。文章重点探讨了miR-33、miR-146等关键分子在脂质代谢、炎症信号（如TLRs/MAPK通路）和细胞表型转换中的作用，并分析了基于pH低插入肽（pHLIP）的靶向递送技术等临床转化挑战与解决方案。

　　

MicroRNA调控动态：动脉粥样硬化的多维度调控网络

Abstract
微小RNA（miRNA）作为非编码RNA家族成员，通过转录后调控机制深度参与动脉粥样硬化（AS）的病理进程。研究表明，miRNA可精准调控血管壁生物学过程，包括内皮功能、血管平滑肌细胞（VSMC）表型转换和巨噬细胞极化。本文整合了miRNA在AS斑块发展中的多维作用机制，并探讨其作为诊断标志物和治疗靶点的转化潜力。

Introduction
miRNA是一类18-25核苷酸的非编码RNA，能沉默或降解靶mRNA。从线虫中发现至今，已证实其调控人类60%蛋白质编码基因。在AS中，miRNA不仅通过经典RNA诱导沉默复合体（RISC）发挥作用，还表现出非经典功能：如miR-21/29作为Toll样受体（TLRs）配体放大炎症信号，核内miR-137通过Pu.1转录因子调控小胶质细胞稳态。单细胞RNA测序（scRNA-seq）揭示了动脉壁细胞的异质性，例如VSMC向成骨样细胞的转分化，以及TREM2⁺
巨噬细胞等13种髓系亚群的存在。

Brief primer on AS pathophysiology
AS进展分为四阶段：内皮功能障碍→脂质沉积形成泡沫细胞→斑块发展→斑块破裂。miR-126-5p通过非RISC依赖途径直接抑制内皮细胞（ECs）的caspase-3，而miR-33则调控ABCA1介导的胆固醇外流。巨噬细胞极化超越传统M1/M2二分法，呈现动态连续状态，miR-24通过靶向CHI3L1抑制M1极化，减轻斑块不稳定性。

Circulatory miRNA as a diagnostic biomarker
循环miRNA因被外泌体或载脂蛋白（如HDL）保护而稳定性突出。颅内AS（ICAS）患者特异性高表达miR-712/205-5p和miR-106b-5p，而miR-100-3p低表达，这种亚型特征为精准诊断提供可能。

Clinical translation challenges and solutions
挑战包括递送系统特异性（如MRX34试验因免疫毒性终止）、miR-199a治疗引发心律失常等脱靶效应。创新方案如pHLIP递送抗miR-33寡核苷酸，经scRNA-seq证实可促进斑块巨噬细胞向抗炎表型转化。

Conclusion
miRNA通过调控CXCR4/HSP20/PTEN等靶点成为AS诊疗的"分子开关"。未来需解决递送效率与组织特异性问题，推动个体化医疗发展。

CRediT authorship contribution statement
第一作者Syeda Armana Zaidi完成初稿与可视化，通讯作者Yongsheng Ding负责监督与修订。研究受中国国家自然科学基金（31571481、32070799）支持。