脓毒症大鼠内皮微粒(EMPs)升高与肾微灌注下降的负相关性研究及其在急性肾损伤(S-AKI)中的诊断价值

本研究针对脓毒症相关急性肾损伤(S-AKI)中内皮功能障碍与微循环紊乱的机制难题，通过建立盲肠结扎穿刺(CLP)脓毒症大鼠模型，结合对比增强超声(CEUS)、侧流暗视野成像(SDF)和流式细胞术，首次揭示了内皮微粒(EMPs)水平与肾皮质/髓质灌注强度(PE)、灌注小血管密度(PVD)等微循环参数的负相关性。研究发现EMPs可作为内皮损伤的敏感标志物，CEUS技术能早于宏观血流动力学变化发现微灌注异常，为S-AKI的早期诊断提供了新思路。

　　

脓毒症引发的急性肾损伤(S-AKI)是重症监护病房死亡的高危因素，但其核心机制——内皮损伤与微循环障碍的关联始终是未解之谜。传统监测手段如平均动脉压(MAP)和肾动脉血流量(RBF)难以捕捉早期微循环变化，而内皮微粒(EMPs)作为"内皮细胞脱落的求救信号"，其与肾微灌注的关系更是一片空白。北京友谊医院团队在《Microvascular Research》发表的研究，通过多模态影像技术揭开了这一黑箱。

研究采用64只SD大鼠建立CLP脓毒症模型，运用三大关键技术：流式细胞术定量EMPs、CEUS动态评估肾皮质/髓质峰值回声强度(PE)、SDF成像测定皮质灌注血管密度(PVD)和微血管流动指数(MFI)。宏观指标监测包括MAP、RBF和乳酸水平，同时通过病理学验证微血管改变。

Macrodynamics, EMPs, and renal function
脓毒症组12小时即出现EMPs激增(529,383→1,098,764/mL)伴乳酸升高(1.11→3.9 mmol/L)，但MAP和RBF未见异常。肾动脉平均流速显著增加(421.78→547.76 mm/s)，脉动指数(PI)和阻力指数(RI)下降提示血管张力受损。此时CEUS已检测到皮质PE下降28%，髓质PE降低23%，SDF显示PVD减少34%，MFI下降1.7分，早于24小时后的宏观血流恶化。

Results
病理学发现毛细血管红细胞淤积，24小时EMPs达峰值时，肾小球内皮局部增厚。关键发现是EMPs与CEUS参数(r=-0.82)、PVD(r=-0.79)的强负相关，证实EMPs释放量与微灌注损伤程度直接相关。

Discussion
该研究首次建立EMPs与肾微循环的定量关系：EMPs每增加10⁵
/mL，皮质PE降低5.2dB。CEUS与SDF的高度一致性(r=0.85)验证了其无创评估微循环的可靠性。突破性发现是微灌注异常早于肌酐升高6-8小时，且独立于宏观血流变化，这解释了为何部分血压正常的脓毒症患者仍发生S-AKI。

Conclusions
研究确立了EMPs作为S-AKI早期预警标志物的价值，CEUS技术可实现床旁动态监测。临床意义在于：①为"内皮病-微循环障碍"理论提供直接证据；②提出EMPs/CEUS联合监测新策略；③揭示S-AKI的"双阶段"发病模式——先微循环紊乱后宏观衰竭。该成果为开发针对内皮保护的治疗靶点奠定了实验基础。