综述：鸡胚绒毛尿囊膜中的淋巴系统研究

这篇综述系统阐述了鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）作为研究淋巴管生成（lymphangiogenesis）和肿瘤淋巴转移的独特模型价值。文章重点解析了CAM中淋巴管发育的分子调控机制，包括VEGF-C/VEGFR-3信号通路的核心作用，并论证了该模型在肿瘤研究中的优势——无需伦理审批、低成本且能模拟人类淋巴管生成过程。

　　

鸡胚绒毛尿囊膜的淋巴系统研究

1. 鸡胚绒毛尿囊膜

鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）是禽类胚胎的临时呼吸器官，通过丰富的血管网络实现气体交换。其独特的生物学特性——缺乏成熟免疫系统、快速血管化（ED6时表面积6 cm²
，ED14达65 cm²
），使其成为研究血管生成（angiogenesis）和淋巴管生成的理想模型。CAM的淋巴管发育晚于血管，起源于颈-腋后淋巴囊，通过淋巴心（lymph hearts）完成淋巴循环。

2. 淋巴系统的发育

不同于闭环的血液循环系统，淋巴系统是单向开放的运输网络。在鸡胚中，深层淋巴管最早出现于ED4-5，而CAM淋巴管则源自ED5-9的颈-腋后淋巴囊。超微结构显示，CAM淋巴管内皮缺乏基底膜，具有脆弱的连接结构。有趣的是，淋巴管并非完全源自静脉出芽，部分由局部淋巴管祖细胞（lymphangioblasts）分化形成，颠覆了传统理论。

3. 血管内皮生长因子表达

VEGF-C/VEGFR-3是调控淋巴管生成的核心通路。VEGFR-3选择性表达于淋巴管内皮，其配体VEGF-C在CAM中广泛分布于尿囊上皮和大血管壁。基因研究发现，缺乏VEGF-C的小鼠虽能形成淋巴管内皮但无法出芽，而VEGF-D缺失则影响较小。此外，PROX-1（淋巴管特异性转录因子）和Angiopoietin/Tie系统共同参与淋巴管成熟，其中Ang-2缺失会导致淋巴管结构紊乱和淋巴水肿。

4. 肿瘤植入诱导的淋巴管生成

CAM模型成功模拟了肿瘤淋巴转移的关键过程：VEGF-C高表达的人黑色素瘤A375细胞可诱导肿瘤边缘淋巴管增生（BrdU标记指数达11.6%），并促进肿瘤细胞侵入淋巴管；而VEGFR-3中和抗体能显著抑制这一过程。相比之下，低VEGF-C表达的胶质瘤细胞则无法诱发淋巴管生成，证实了细胞因子表达的剂量依赖性。

5. 研究价值与局限

CAM模型兼具操作简便（ED14前无需伦理审批）、成本低廉和免疫豁免优势，能同时研究血管与淋巴管生成。但其局限性在于ED15后可能引发炎症反应，且鸡源特异性抗体稀缺。尽管如此，该模型仍为探索肿瘤转移机制和抗淋巴管治疗提供了不可替代的平台。