皮肤纤维肉瘤隆突型PDGFD融合亚型的多组学特征揭示其作为生存优势分子亚型的临床病理学意义

本研究针对皮肤纤维肉瘤隆突型(DFSP)中PDGFD与PDGFB融合亚型的分子机制与临床差异展开多组学分析。香港大学团队通过RNA测序、甲基化芯片和拷贝数变异(CNV)技术，首次系统揭示PDGFD融合亚型具有独特的转录组、表观基因组特征及更优生存预后，为DFSP精准诊疗提供新依据。

　　

皮肤纤维肉瘤隆突型（Dermatofibrosarcoma protuberans, DFSP）是一种生长缓慢却具有局部侵袭性的罕见软组织肉瘤，其典型特征是在真皮层形成"蜂窝状"脂肪浸润的肿瘤组织。长期以来，医学界认为这类肿瘤的驱动因素主要是17号与22号染色体易位形成的COL1A1::PDGFB融合基因，这种融合导致血小板衍生生长因子B（PDGFB）的持续激活，进而引发肿瘤细胞不受控增殖。然而近年来，研究者陆续发现少数DFSP病例存在PDGFD基因融合现象，但受限于样本量稀少，这个特殊亚群的生物学特性与临床意义始终笼罩在迷雾中。

为破解这一科学谜题，香港大学的研究团队开展了一项迄今为止规模最大的DFSP多组学研究。通过对香港六大教学医院363例DFSP病例的系统分析，结合RNA测序、850K甲基化芯片和全基因组拷贝数检测等前沿技术，研究首次绘制出PDGFD融合亚型的完整分子图谱。这项发表在《Modern Pathology》的重要成果，不仅鉴定出新型EMILIN1::PDGFD融合变异，更揭示该亚型患者具有显著优于传统PDGFB融合亚型的生存预后，为DFSP的精准医疗开辟了新路径。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，从香港玛丽医院等六家医疗机构获取363例DFSP样本。通过RNA测序鉴定融合基因类型，850K甲基化芯片分析全基因组甲基化模式，SNP芯片检测拷贝数变异，并结合临床病理参数进行统计学分析。关键发现包括：在272例成功分型的病例中，PDGFD融合占比3.68%（10例），其中2例携带新型EMILIN1::PDGFD融合；转录组分析显示PDGFD融合组PDGFD表达显著升高而PDGFB几乎不表达；甲基化聚类虽同属DFSP表观亚型，但PDGFD组形成独立亚群，其差异甲基化区域富集于成纤维细胞迁移相关通路；拷贝数分析揭示PDGFD组呈中性特征，而PDGFB组高频出现17/22号染色体扩增。

在39例整合分析（含文献29例）中，PDGFD融合组展现独特临床特征：女性占比71.8%（vs 42.4%）、中位年龄更低（37岁 vs 45岁）、好发乳房（25.6% vs 2.3%）、多局限于皮下（63.6% vs 30%）、边界清晰（50% vs 19.2%）、瘤体更小（3cm vs 3.5cm）且核分裂象更少（1 vs 3/10HPF）。生存分析证实PDGFD组预后更优，这可能与其基因组稳定性高、促侵袭特性弱相关。

这项研究首次从多组学层面系统阐明PDGFD融合亚型是DFSP中具有独特生物学行为的分子亚群。该发现不仅完善了DFSP的分子分型体系，其鉴定的EMILIN1::PDGFD新型融合更为临床诊断提供新标记。更重要的是，PDGFD组良好的预后特征提示该类患者或可采取相对保守的治疗策略，而PDGFB组高频基因组不稳定性则提示需要更密切的随访监测。这些成果为DFSP的个体化诊疗决策提供了重要分子依据，也为靶向PDGF信号通路的药物开发指明新方向。