综述：靶向线粒体质量控制在心肌缺血再灌注损伤中的作用

这篇综述系统阐述了线粒体质量控制（MQC）在心肌缺血再灌注损伤（MIRI）中的分子、细胞器及细胞层面的调控机制，揭示了MQC通过线粒体蛋白质稳态（UPRmt ）、线粒体动力学（分裂/融合）、线粒体自噬等途径维持心肌细胞稳态的潜力，并探讨了靶向MQC的临床转化挑战，为开发减轻MIRI的新策略提供理论依据。

　　

Abstract

心血管疾病（CVD）是全球死亡的首要原因，而急性心肌梗死（AMI）因其冠状动脉闭塞导致的缺血性损伤尤为致命。尽管再灌注治疗是AMI的标准疗法，但随之引发的心肌缺血再灌注损伤（MIRI）会加剧组织损伤，成为临床难题。线粒体作为心肌细胞能量代谢的核心，其质量控制（MQC）机制通过调控线粒体功能、形态和数量，在MIRI中扮演双重角色——既是损伤的触发者，也是保护的调控者。

Introduction

线粒体占心肌细胞体积的30%以上，负责90%的ATP生成，但其对缺血缺氧和活性氧（ROS）高度敏感。MQC通过以下机制维持稳态：

1. 分子层面：线粒体未折叠蛋白反应（UPR^mt
   ）通过分子伴侣和蛋白酶清除错误折叠蛋白；
2. 细胞器层面：线粒体分裂（Drp1介导）与融合（MFN1/2调控）的动态平衡，以及选择性自噬（如PINK1/Parkin通路）清除受损线粒体；
3. 细胞层面：调控凋亡（如Bcl-2家族）和坏死性凋亡（RIPK3/MLKL通路）。

线粒体质量控制在MIRI中的多层次调控

分子水平：UPR^mt
通过HSP60、LONP1等减轻氧化应激导致的蛋白损伤；细胞器水平：过度分裂导致线粒体碎片化，而融合缺陷加剧能量危机；治疗靶点：抑制Drp1或激活OPA1可改善心脏功能。

靶向MQC的治疗策略

药物如Mdivi-1（Drp1抑制剂）和尿苷（促进融合）在动物模型中显示潜力，但临床转化面临挑战，如药物递送效率和器官特异性问题。

Summary and prospects

未来需深入探索MQC与其他细胞器（如内质网）的交互作用，并开发精准调控MQC的纳米递送系统，以填补基础研究与临床应用的鸿沟。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非原文信息。）