综述：脂联素在糖尿病和胰腺导管腺癌中的作用

这篇综述系统阐述了脂联素（ApN）作为脂肪组织分泌的抗糖尿病（AMPK/PPARα通路调控）和抗炎蛋白，在胰岛素敏感性、糖脂代谢中的核心作用，及其通过抑制β-连环蛋白（β-catenin）信号延缓胰腺导管腺癌（PDAC）进展的双重机制。特别探讨了ApN水平与肥胖、II型糖尿病（T2DM）及PDAC风险的临床关联，为代谢-肿瘤交互研究提供了新视角。

　　

脂联素：代谢与肿瘤的跨界调控者

Abstract
脂联素（ApN）是一种由脂肪组织合成的多功能蛋白，兼具抗糖尿病和抗炎特性。它通过调控AMPK、PPARα和MAPK信号通路，在胰岛素敏感性、葡萄糖及脂质代谢中发挥关键作用。值得注意的是，ApN水平降低与肥胖、II型糖尿病（T2DM）及PDAC的发生密切相关，而生活方式干预和药物可改善其功能。PDAC作为一种高侵袭性肿瘤，与肥胖、T2DM存在显著关联，ApN通过抑制β-catenin信号通路延缓其进展。本文深入探讨了ApN在代谢性疾病与肿瘤中的复杂作用机制。

Introduction
近年研究发现，ApN通过AMPK和PPARα通路调控糖脂代谢、氧化应激及炎症反应。其血浆水平与肿瘤进展呈负相关，尤其通过影响β-catenin信号抑制PDAC。值得注意的是，PDAC相关的慢性炎症会损伤胰腺β细胞和胰岛，导致胰岛素分泌障碍，形成“糖尿病-PDAC”双向关联。尽管部分研究显示ApN在PDAC中升高，但大规模队列（如EPIC和ATBC）支持低ApN水平增加PDAC风险的观点。

ApN基因位于3q27，编码30 kDa的胶原样蛋白，通过AdipoR1/R2受体发挥作用。这两种受体具有独特的七次跨膜结构，其锌离子结合域对维持结构稳定性至关重要。在T2DM中，ApN水平下降加剧胰岛素抵抗；而I型糖尿病（T1DM）中ApN代偿性升高。ApN激活AMPK/PPARα通路可促进葡萄糖摄取、脂肪酸氧化，并抑制炎症，展现抗动脉粥样硬化和抗增殖特性。

ApN in AMPK, PPARα, and MAPK pathways
ApN与AdipoR1/R2结合后，优先激活AMPK（骨骼肌）和PPARα（肝脏）通路。AdipoR2的锌离子直接参与UCP2上调，而T-钙黏蛋白（T-cadherin）作为辅助受体可能调控ApN的血管靶向作用。这些通路共同协调能量代谢，抑制PDAC中异常激活的PI3K/AKT和β-catenin信号。

ApN in diabetes
T2DM患者普遍存在ApN缺乏，导致胰岛素抵抗和PDAC风险升高。相反，T1DM中ApN升高是机体对β细胞破坏的代偿反应。临床数据显示，提高ApN水平可改善胰岛功能，其机制涉及减少氧化应激和炎症因子释放。

ApN in PDAC
PDAC的恶性特征（如高转移性和治疗抵抗）与ApN水平呈负相关。肥胖和T2DM患者中，低ApN通过促进β-catenin信号加速肿瘤进展。动物实验证实，ApN类似物AdipoRon可破坏PDAC线粒体功能，迫使肿瘤细胞依赖糖酵解。

Immunology of PDAC and diabetes
PDAC诱导的慢性炎症损伤胰岛，引发“新发T2DM”，而ApN/IL-1Ra组合可作为早期诊断标志物。肿瘤微环境中，ApN通过调节巨噬细胞极化（M1→M2）抑制促炎因子释放。

Conclusion
ApN作为代谢-免疫-肿瘤网络的枢纽分子，其调控机制为T2DM和PDAC的联合治疗提供了新思路。未来研究需聚焦于AdipoR特异性激动剂的开发及临床转化。