综述：线粒体移植的成就、挑战及对核基因组重塑的影响

这篇综述深入探讨了线粒体移植（Mitochondrial Transplantation）在治疗线粒体功能障碍相关疾病（如心血管疾病、神经退行性疾病等）中的潜力，总结了其通过改善ATP生成、降低ROS等机制恢复细胞功能的临床前及临床证据，同时强调了线粒体-核基因组互作（mito-nuclear crosstalk）对表观遗传（如DNA甲基化）和代谢重编程的影响，为未来精准治疗提供了新视角。

　　

线粒体移植的成就与挑战

线粒体功能与疾病关联
线粒体作为真核细胞的能量工厂，通过氧化磷酸化（OXPHOS）和三羧酸循环（TCA）产生ATP，其功能障碍与心血管疾病、阿尔茨海默病（AD）和癌症等密切相关。线粒体DNA（mtDNA）突变导致的异质性（heteroplasmy）和拷贝数（mtDNA-CN）变化是疾病风险的关键标志。例如，m.3243 A>G突变在20-30%异质性时引发糖尿病，90%以上则导致致死性Leigh综合征。

移植技术与应用
线粒体移植通过直接注射、磁导向（Magnetomitotransfer）或光热纳米刀（Photothermal Nanoblade）等技术，将健康线粒体递送至受损组织。临床案例显示，儿科患者接受母源线粒体移植后，肌肉功能和血液异质性显著改善。在心肌缺血模型中，移植使梗死面积减少50%，并恢复心脏收缩力。

基因编辑联合策略
基于锌指核酸酶（mitoZFN）和转录激活样效应因子（mitoTALEN）的基因编辑可修正致病突变，如m.8993 T>G（导致NARP综合征），移植编辑后的线粒体使细胞呼吸功能提升3倍。

核基因组重塑的隐忧
线粒体移植可能通过代谢物（如乙酰辅酶A、α-酮戊二酸）改变核DNA甲基化和组蛋白修饰。小鼠模型中，异源线粒体移植引发脂肪代谢异常，提示需评估表观遗传副作用。

未来方向
优化移植效率（如口服纳米胶囊递送）和长期安全性监测是关键。探索线粒体亚群（如能量型vs.生物合成型）的异质性，将为精准治疗提供新靶点。

（注：全文严格依据原文缩写作答，未添加非文献支持内容）