综述：Miro1在糖尿病中β细胞功能与线粒体动态平衡的关键作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了线粒体GTP酶Miro1在2型糖尿病（T2DM）中的核心作用：通过调控钙（Ca2+ ）稳态、线粒体自噬（mitophagy）及胰岛素分泌通路（IRS-Akt-Foxo1），影响β细胞功能。靶向Miro1或可改善线粒体功能障碍，为糖尿病治疗提供新策略。

　　

糖尿病中的线粒体守护者：Miro1的多维调控网络

Abstract
线粒体健康是维持β细胞功能和葡萄糖稳态的核心。Miro1作为线粒体外膜GTP酶，通过调控钙平衡和线粒体自噬维持线粒体质量。在2型糖尿病（T2DM）中，Miro1功能障碍导致Ca²⁺
信号异常、氧化应激加剧，进而损害胰岛素分泌。靶向Miro1的小分子或基因编辑可能成为恢复β细胞功能的新途径。

Diabetes mellitus
糖尿病是以胰岛素分泌缺陷或抵抗为特征的代谢紊乱疾病，分为1型（T1DM）、2型（T2DM）和妊娠糖尿病（GDM）。其中T2DM与线粒体功能障碍密切相关，而β细胞中Miro1的异常是其关键病理机制之一。

Miro1(RHOT1)
Miro1属于Rho GTP酶家族，哺乳动物中存在Miro1和Miro2两种亚型。其N端GTP酶结构域与钙结合EF手模体协同调控线粒体动态。在神经元和β细胞中，Miro1通过锚定微管驱动蛋白（kinesin）介导线粒体运输。

Role of Miro1 in diabetes
高血糖状态下，Miro1与ROCK1相互作用，促进Drp1介导的线粒体过度分裂，导致β细胞功能衰竭。此外，Miro1缺失会干扰PINK1/Parkin通路，抑制受损线粒体的清除，加剧氧化损伤。

Miro与钙稳态
Miro1是钙敏感的线粒体运动开关：生理钙浓度下促进线粒体向高耗能区域聚集，而钙超载时则停止运输。在β细胞中，这一机制保障了葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）所需的能量供应。

Role of Miro1 in mitophagy
Miro1通过PINK1-Parkin通路参与线粒体质量控制。当线粒体受损时，Miro1的降解是Parkin募集的必要条件。糖尿病中该过程受阻，导致功能异常线粒体累积。

Role of Miro1 in insulin secretion
Miro1通过调节丙酮酸代谢和NADH/NAD⁺
平衡影响胰岛素分泌。其缺失会导致IRS1磷酸化异常，阻断胰岛素信号传导，加剧胰岛素抵抗。

Therapeutic implications
增强Miro1功能可改善线粒体融合-分裂平衡、减轻氧化应激。近期发现其在过氧化物酶体中的适配器功能，为代谢性疾病治疗提供了新视角。

Conclusion
Miro1是连接线粒体动态与β细胞功能的核心枢纽，其多靶点调控特性使其成为T2DM治疗的潜在突破口。未来研究需进一步解析其分子互作网络及翻译后修饰机制。