综述：非编码RNA介导的自噬信号对乳腺癌进展和治疗的影响

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNA）通过调控自噬（Autophagy）关键靶点（如ULK1复合体、Beclin1和ATGs）影响乳腺癌（BC）进展及治疗耐药的分子机制，重点探讨了miRNA、lncRNA和circRNA三大亚类在自噬通路中的双向调控作用，为开发基于ncRNA-自噬网络的乳腺癌新型生物标志物和联合治疗策略提供了理论依据。

　　

Abstract
自噬作为一种保守的细胞自我降解机制，通过清除受损细胞器和异常生物分子，在乳腺癌（BC）进展和治疗耐药中发挥双重作用。近年研究发现，非编码RNA（ncRNA）家族通过靶向ULK1复合体、Beclin1和ATG等自噬核心元件，形成复杂的调控网络。其中miRNA、lncRNA和circRNA三大亚类与巨自噬（Macroautophagy）的相互作用尤为显著，其表达异常可改变乳腺癌细胞对治疗的敏感性。

Introduction
乳腺癌作为女性最高发的恶性肿瘤，其分子分型（如三阴性TNBC、HER2⁺
、Luminal A/B）与自噬活性密切相关。影像学技术进步虽提升早期诊断率，但耐药问题仍待解决。自噬过程包含 sequestration、lysosomal transport 和 degradation 三阶段，分为微自噬（Microautophagy）、巨自噬和分子伴侣介导自噬（CMA）三类。值得注意的是，仅1-2%转录RNA编码蛋白质，其余ncRNA通过调控基因沉默、染色质重塑等途径影响细胞行为。

Breast cancer pathogenesis
约10%乳腺癌病例源于BRCA1/2等遗传突变，而激素受体（ER/PR）和HER2表达变化构成分子分型基础。导管癌（IDC）和小叶癌（ILC）分别占80%和15%，其侵袭性与自噬调控异常显著相关。

Non-coding RNA: types, biogenesis, function
ncRNA根据功能可分为看家型（如tRNA、rRNA）和调控型（如miRNA、lncRNA）。其中miRNA通过种子序列结合mRNA 3'UTR抑制翻译，lncRNA则通过支架作用或ceRNA机制调控自噬相关基因，circRNA因其闭环结构成为新型竞争性内源RNA（ceRNA）。

Autophagy types
巨自噬依赖自噬体（Autophagosome）形成，微自噬通过溶酶体膜内陷直接吞噬底物，CMA则需HSC70识别KFERQ基序。研究证实，巨自噬在乳腺癌中既可清除致癌蛋白（抑癌作用），也可在营养匮乏时维持肿瘤存活（促癌作用）。

Regulatory role of ncRNAs on autophagy in breast cancer
miR-200家族通过抑制ULK1抑制自噬，而lncRNA H19通过海绵吸附miR-29b激活Beclin1。在TNBC中，circRNA_000911通过结合miR-449a上调ATG4B表达，促进紫杉醇耐药。这种"ncRNA-自噬轴"的发现为联合靶向治疗提供新思路。

Conclusion and future prospective
自噬在乳腺癌中的"双刃剑"特性使其调控需精确时空控制。未来研究应聚焦：1）开发基于ncRNA的自噬调节剂；2）建立分型特异的自噬干预策略；3）探索circRNA在CMA中的未知功能。中国学者团队获得的西安市人才计划资助（XAYC211148）正推动该领域深入研究。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容，专业术语均保留原始大小写和符号格式）