沙鼠皮肤利什曼病模型中补体系统的免疫调控作用及氧化应激机制研究

本研究针对利什曼原虫感染后宿主免疫逃逸机制不明的关键问题，通过构建沙鼠（Meriones unguiculatus）皮肤利什曼病（CL）模型，系统分析了补体系统基因（MBL-1、MBL-2、C2、C3）表达及蛋白水平变化，结合氧化应激标志物（GSH、MDA）和血液学检测，首次证实补体系统 lectin 通路在CL感染中被显著激活，为阐明宿主-病原体互作机制提供了新视角。

　　

利什曼病是由利什曼原虫（Leishmania）感染引起的全球性寄生虫病，每年新增病例超百万。尽管已知该病原体通过表面分子如GP63（锌依赖性蛋白酶）和LPG（脂磷酸聚糖）逃避免疫攻击，但补体系统在感染早期的调控机制仍是未解之谜。更棘手的是，现有研究多局限于小鼠模型，而沙鼠（Meriones unguiculatus）作为更接近人类疾病特征的模型动物，其免疫应答规律尚未阐明。

为破解这一难题，Kafkas大学的研究团队在《Molecular and Biochemical Parasitology》发表论文，通过构建沙鼠皮肤利什曼病模型，首次揭示了补体系统 lectin 通路的激活特征及其与氧化应激的关联。研究采用qPCR检测补体基因表达，ELISA定量MBL-1/C2/C3蛋白水平，结合生化分析（GSH、MDA）和血常规检测，系统评估了感染后的免疫-代谢变化。

实验分组与模型建立
研究使用6-7周龄雌性沙鼠，皮下接种L. major（MHOM/TR/2014/CBCL-LM）构建CL模型。16周后通过病灶观察和寄生虫培养验证模型成功。

基因表达变化
qPCR显示感染组MBL-1、MBL-2、C2和C3基因表达显著上调（p<0.05），提示lectin通路被激活。其中MBL-2增幅最显著（达对照组的4.3倍），表明其在识别病原体表面甘露糖残基中起关键作用。

蛋白水平与氧化应激
ELISA检测发现MBL-1和C3蛋白水平同步升高，但C2增幅较小，暗示C3转化酶（C4b2a）组装可能受GP63的调控。生化分析显示感染组GSH（谷胱甘肽）水平下降42%，MDA（丙二醛）升高2.8倍，证实氧化应激参与病理过程。

血液学变化
白细胞总数显著增加（以中性粒细胞为主），与补体介导的炎症反应相符，但单核细胞比例异常提示病原体可能通过CR3（补体受体3）抑制IL-12分泌。

讨论与结论
研究首次证实沙鼠CL模型中lectin通路是补体激活的主要途径，其机制可能涉及：1）MBL识别寄生虫表面糖结构；2）GP63通过降解C3b（补体成分3b）阻碍MAC（膜攻击复合物）形成；3）LPG干扰C5转化酶组装。值得注意的是，氧化应激与补体激活呈正相关，提示抗氧化治疗可能辅助免疫调控。

该研究的突破性在于：1）确立沙鼠作为研究补体-利什曼原虫互作的优势模型；2）发现MBL-2可作为潜在治疗靶点；3）为开发阻断GP63蛋白酶活性的新型药物提供理论依据。这些发现对理解热带地区利什曼病的免疫病理机制具有重要价值。