综述：前列腺癌治疗中生物标志物的靶向与工程化

本文系统综述了前列腺癌（PCa）诊断与治疗的生物标志物研究进展，重点探讨了蛋白质（如PSA）、核酸（ncRNA）、代谢物等多组学生物标志物在临床分型、耐药监测（如CRPC）及靶向治疗（如PARP抑制剂）中的应用，为开发精准医学策略提供新视角。

　　

Abstract
前列腺癌（PCa）是全球男性第二大高发癌症，尽管诊疗手段进步，早期诊断和治疗仍存在局限。前列腺特异性抗原（PSA）作为传统标志物因假阳性率高引发争议，而局部晚期或转移性PCa患者经雄激素剥夺治疗（ADT）后多进展为致死性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。当前化疗、免疫疗法仅能短暂延长生存期，亟需开发可预测临床相关PCa的生物标志物驱动疗法。

Introduction
2022年全球PCa新发病例约146万例，死亡39.6万例。PSA检测虽降低死亡率，但其特异性受良性前列腺增生（BPH）等干扰，导致过度诊疗。液体活检技术正探索蛋白质、核酸、代谢物等标志物以提升诊断精度。CRPC患者中，AR信号通路异常、BRCA1/PTEN基因变异与耐药相关，PARP/AKT抑制剂为潜在靶向方案。

Section snippets
Characteristics of biomarkers
生物标志物涵盖蛋白质（如PSA）、循环DNA、ncRNA（如lncRNA）、代谢物（尿嘧啶、脯氨酸）等，通过质谱、多变量统计（ANOVA）分析验证。

Protein biomarkers
PSA作为丝氨酸蛋白酶，在PCa和BPH中均升高。新发现的跨膜蛋白酶TMPRSS2与AR信号通路激活相关，可作为治疗靶点。

Metabolite biomarkers
PCa组织特征代谢物包括尿嘧啶、甘氨酸、胆碱等，糖酵解产物乳酸水平升高提示肿瘤代谢重编程。

Nucleic acid biomarkers
液体活检中，肿瘤来源外泌体ncRNA（如miR-21）和循环肿瘤DNA（ctDNA）可动态监测CRPC耐药。

Therapeutic targets
lncRNA通过降解抑制或启动子阻断策略调控，如纳米载体递送siRNA靶向PCAT1可抑制肿瘤生长。脂质体包裹的ASO能增强RNA稳定性，降低肾清除率。

Discussion
多组学联合分析可克服单一标志物局限性，但肿瘤异质性和样本时序性仍是挑战。未来需开发跨平台标志物panel，结合AI模型优化个体化治疗。

Conclusion
整合基因组、代谢组特征的生物标志物体系将推动PCa精准分型，为CRPC靶向药物（如PARPi）开发提供新思路。