蒲公英叶水提取物对曼氏血吸虫感染小鼠免疫应答的影响及其与吡喹酮的协同效应

本研究针对吡喹酮(PZQ)治疗血吸虫病存在的免疫调节争议及耐药性问题，探究蒲公英叶水提取物(DLE)对曼氏血吸虫(S. mansoni)感染小鼠的免疫调节作用。研究发现DLE能显著提升血清IFNγ、TNFα、IL4和IL10水平，增加CD4+ /CD25+ 细胞数量，并通过调控Bax/Bcl2-caspase3通路改善脾脏免疫抑制状态。联合PZQ治疗时产生最优协同效应，为血吸虫病免疫辅助治疗提供新策略。

　　

血吸虫病作为一种由曼氏血吸虫(S. mansoni)引起的慢性寄生虫病，全球每年感染人数超过2亿。成虫在宿主体内产卵引发的肉芽肿反应可导致肝脾肿大、纤维化等不可逆损伤。尽管吡喹酮(PZQ)仍是主流治疗药物，但其对幼虫阶段无效、无法逆转纤维化，且长期使用可能引起免疫抑制和耐药性。更棘手的是，不同研究关于PZQ免疫调节作用存在矛盾结论——既有报道称其能增强Th1/Th2反应，也有证据显示其抑制免疫功能。这种不确定性促使科学家寻找植物源性辅助治疗剂，蒲公英(Taraxacum officinale)因其富含多酚、黄酮等免疫刺激成分进入研究视野。

Northern Border University的研究团队在《Molecular and Biochemical Parasitology》发表的研究中，通过建立S. mansoni感染小鼠模型，系统评估了DLE单用及与PZQ联用对宿主免疫系统的调控作用。研究采用ELISA检测血清细胞因子、流式细胞术分析淋巴细胞亚群、qPCR检测凋亡相关基因等关键技术，样本来源于埃及Kafrelsheikh地区采集的蒲公英叶片。

Effect of treatments on worm burden
感染6周后，PZQ+DLE联合组实现寄生虫负荷最大降幅（0.57±0.90），显著优于单用PZQ组（0.43±0.53）和DLE组（6.00±1.15）。肝脏和肠道虫卵负荷同步降低，联合治疗组未成熟卵比例降至3.8%，显示DLE可增强PZQ杀虫效果。

Immunological parameters analysis
联合治疗组血清IFNγ、TNFα（Th1型）和IL4、IL10（Th2型）水平达到峰值，CD4⁺
和CD25⁺
细胞在血液和脾脏中扩增2-3倍。脾脏凋亡基因呈现Bcl2高表达而Bax/caspase3低表达的特征模式，提示DLE通过抑制淋巴细胞凋亡逆转脾脏免疫抑制。

Discussion
研究首次揭示DLE-PZQ协同作用的三重机制：①通过极化Th1/Th2反应增强抗寄生虫免疫；②上调抗凋亡蛋白Bcl2维持淋巴细胞稳态；③直接杀灭PZQ耐药幼虫。特别值得注意的是，DLE单独使用虽不能超越PZQ的杀虫效果，但对免疫系统的激活作用显著优于单用PZQ，这为开发"杀虫-免疫重建"联合疗法提供了实验基础。

Conclusions
该研究证实S. mansoni感染会引发脾脏特异性免疫抑制，而DLE能通过调节细胞因子网络和凋亡通路重塑免疫平衡。PZQ+DLE联合方案不仅提高杀虫效率，更通过CD4⁺
/CD25⁺
细胞扩增和Bcl2/Bax比值调控实现免疫重建，这种"病原清除-免疫修复"双模式为血吸虫病治疗开辟了新途径。研究结果对高流行区反复感染患者的临床管理具有重要指导价值。