综述：侵袭性垂体肿瘤和垂体癌：指导治疗和精准肿瘤学作用的分子见解

这篇综述系统阐述了侵袭性垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）和垂体癌（PCs）的分子机制与治疗进展，涵盖基因组不稳定性、DNA修复缺陷、细胞周期失调、表观遗传改变、生长因子信号通路（如VEGF）及肿瘤免疫微环境等关键致病因素，并探讨了靶向治疗（如PRRT）和免疫检查点抑制剂的应用潜力，为临床精准肿瘤学策略提供了理论依据。

　　

侵袭性垂体肿瘤的分子特征与治疗挑战

垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）占颅内肿瘤的16.7%，其中侵袭性亚型（APTs）和垂体癌（PCs）因高复发率和治疗耐药性成为临床难题。最新研究揭示了其分子层面的复杂性：

染色体基因组不稳定性
功能性PitNETs（如促肾上腺皮质激素瘤和泌乳素瘤）表现出显著的拷贝数变异（CNVs），与Ki-67指数升高和侵袭性相关。例如，促肾上腺皮质激素瘤中TP53
和ATRX
突变频繁，提示基因组维护机制崩溃。

DNA修复缺陷的致命漏洞
约30%的APTs存在MGMT
启动子甲基化，导致替莫唑胺敏感性差异。同源重组修复基因（如BRCA1/2
）的失活可能为PARP抑制剂提供潜在靶点。

细胞周期失控的驱动因素
肿瘤抑制因子p21
、p27
和Rb
的缺失在APTs中常见，而细胞周期蛋白D1和E的过表达进一步加速肿瘤进展。CDK4/6抑制剂（如帕博西尼）已在临床试验中展现潜力。

表观遗传学的暗箱操作
CDKN2A
甲基化见于82%的PitNETs，RASSF1A
和TERT
启动子异常则与APTs的快速进展相关。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可能逆转这些表观遗传沉默。

信号通路的亢进与干预
VEGF和EGFR通路在APTs中过度激活，但贝伐珠单抗等靶向药疗效参差。值得注意的是，mTOR抑制剂对生长激素瘤的部分患者有效。

免疫微环境的双面性
M2型巨噬细胞和PD-L1⁺
细胞构成的免疫抑制环境，为免疫检查点抑制剂（如纳武利尤单抗）的应用提供依据。

精准治疗的突破方向
肽受体放射性核素治疗（PRRT）通过靶向生长抑素受体（SSTR2）递送¹⁷⁷
Lu-DOTA-TATE，在部分病例中实现肿瘤控制。全外显子测序则发现28%的APTs存在可干预靶点，如PI3K/AKT通路突变。

未来需整合分子分型与临床病理特征，将组学数据转化为个体化治疗方案，最终改善这类难治性肿瘤的预后。