综述：Apelin-13调控脂肪间充质干细胞改善创伤性脑损伤的作用机制

（编辑推荐）本综述系统探讨了脂肪间充质干细胞（ADSCs）联合Apelin-13治疗创伤性脑损伤（TBI）的双重机制：ADSCs通过分泌调控因子改善微环境促进神经元存活，而Apelin-13通过抑制炎症（IL-6/TNF-α）、氧化应激（TXNIP/NLRP3）和凋亡（PI3K/Akt/eNOS通路）发挥神经保护作用，二者协同为TBI治疗提供新策略。

　　

Abstract

创伤性脑损伤（TBI）作为全球最严重的神经系统疾病之一，目前缺乏有效治疗手段。脂肪间充质干细胞（ADSCs）因其再生潜能成为研究热点，而Apelin-13作为apelin家族核心成员，兼具抗凋亡、抗炎和抗氧化应激三重特性。本综述揭示二者协同作用机制：ADSCs通过旁分泌重塑损伤微环境，Apelin-13则通过APJ受体激活PI3K/Akt/eNOS^→
等通路促进ADSCs增殖分化，为TBI治疗提供全新靶向策略。

Introduction

TBI的病理进程分为原发性机械损伤和继发性炎症级联反应。研究表明，ADSCs较传统骨髓间充质干细胞（MSCs）具有来源广泛（吸脂术即可获取）、增殖快速等优势，其分泌的脑源性神经营养因子（BDNF）可激活TrkB受体促进神经修复。Apelin-13作为APJ受体内源性配体，不仅能通过抑制Ang_II
减轻血管痉挛，还可调控STAT3信号通路抑制小胶质细胞过度活化。

The biological role of apelin-13

Apelin-13的血管舒张作用依赖于内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的激活。在脑缺血模型中，Apelin-13转染的MSCs（Apelin-MSCs）通过上调VEGF表达促进血管新生。值得注意的是，其抗氧化机制涉及抑制硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）/NLRP3炎症小体轴，显著降低SAH后氧化损伤。

Adipose-derived mesenchymal stem cells

ADSCs的多向分化潜能已获FDA认证用于临床。单次吸脂可获得5×10⁶
个干细胞，远超骨髓提取量。最新研究发现，ADSCs外泌体携带的miR-21能穿越血脑屏障，通过ER应激途径减少神经元凋亡。

ADSCs combines with apelin-13 to improve brain injury

动物实验显示，ADSCs联合Apelin-13治疗使TBI大鼠Morris水迷宫逃避潜伏期缩短42%。机制上：1）Apelin-13通过APJ受体抑制IL-6/TNF-α风暴；2）ADSCs分泌的GDNF促进突触重塑；3）二者协同上调SOD2表达清除自由基。

Conclusion

该联合疗法通过"细胞替代+微环境调控"双模式发挥作用：ADSCs补充神经元数量，Apelin-13通过APJ/PI3K/Akt通路提升细胞质量。未来需解决APJ受体脱敏问题，并开发可穿透血脑屏障的Apelin-13缓释制剂。