胚胎源性人绒毛膜促性腺激素通过激活上皮细胞前列腺素F2α 分泌促进人子宫内膜蜕膜化

本研究聚焦胚胎植入关键环节，揭示人绒毛膜促性腺激素（hCG）通过刺激子宫内膜上皮细胞上调PGF2α 合成酶（cPLA2 /COX-1/COX-2/AKR1C3）促进PGF2α 分泌，进而经ADAM17激活EREG/HB-EGF通路驱动基质细胞蜕膜化（IGFBP1↑）。该发现为反复着床失败和流产的机制研究提供新靶点，发表于《Molecular and Cellular Endocrinology》。

　　

在人类生殖医学领域，胚胎成功着床依赖于子宫内膜蜕膜化——这一过程如同为胚胎"铺就红毯"，但仍有30%-50%的早期妊娠失败源于蜕膜化异常。尽管已知前列腺素F_2α
（PGF_2α
）在着床窗口期子宫液中显著升高，但谁在指挥这场"分子交响乐"？PGF_2α
又如何参与"胚胎-母体对话"？这些谜题长期困扰着研究人员。来自中国的研究团队在《Molecular and Cellular Endocrinology》发表的研究，如同揭开了生殖生物学"黑匣子"的一角。

研究采用子宫内膜腺癌Ishikawa细胞系和人子宫内膜基质CRL-4003细胞系，通过ELISA、Western blot、qPCR等技术，结合条件培养基共培养体系，构建了上皮-基质细胞对话模型。关键实验包括hCG梯度刺激检测PGF_2α
合成酶表达、PGF_2α
处理验证ADAM17激活、以及EREG/HB-EGF对蜕膜化标志物IGFBP1的调控。

【hCG刺激子宫内膜上皮PGF_2α
形成】
研究发现，胚胎分泌的hCG（而非乳酸或胰蛋白酶）能显著上调上皮细胞中PGF_2α
合成通路关键酶：胞质磷脂酶A₂
（cPLA₂
）、环氧化酶（COX-1/COX-2）和醛酮还原酶（AKR1C3），促使PGF_2α
分泌量增加3.5倍。这一发现解释了着床期子宫液PGF_2α
激增的来源。

【上皮PGF_2α
通过ADAM17激活生长因子】
机制研究表明，PGF_2α
如同"分子钥匙"，通过激活金属蛋白酶ADAM17，促使上皮细胞释放表皮生长因子家族成员EREG和HB-EGF。这两种因子在共培养体系中能使基质细胞蜕膜化标志物IGFBP1水平分别提升2.8倍和3.2倍。

【PGF_2α
直接促进蜕膜化】
研究首次证实PGF_2α
可不依赖生长因子，直接诱导人基质细胞蜕膜化，使IGFBP1水平升高1.9倍。这一双重调控机制确保了蜕膜化过程的可靠性。

这项研究描绘出完整的信号通路：胚胎hCG→上皮cPLA₂
/COX/AKR1C3→PGF_2α
→ADAM17→EREG/HB-EGF→基质IGFBP1↑。不仅解释了着床期PGF_2α
的细胞来源，更揭示了胚胎如何远程"指挥"子宫内膜重构。对于反复着床失败患者，针对PGF_2α
合成通路或ADAM17的干预可能成为新治疗策略。该发现也为开发模拟胚胎信号的蜕膜化诱导剂提供了理论依据，标志着生殖医学向"精准调控"迈出关键一步。