S-亚硝基谷胱甘肽通过NO-cGMP通路调控肝癌细胞核因子Nrf2的活性与表达机制研究

【编辑推荐】来自某研究团队（单位未明确）的科学家聚焦S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO）对肝癌细胞氧化应激的调控机制，发现该NO供体通过Keap1蛋白亚硝基化激活转录因子Nrf2，并揭示24小时短期暴露激活Nrf2、72小时长期暴露增加其表达的时程效应，为靶向NO-cGMP-Nrf2通路缓解肝癌细胞硝化应激损伤提供新见解。

　　

这项研究揭示了S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO）——一种内源性一氧化氮（NO）供体的双重角色：既是信号分子又是毒性介质。在人类肝癌细胞（HepG2）中，GSNO的剂量依赖性作用令人着迷——24小时处理即可通过Keap1蛋白亚硝基化激活氧化应激"守门人"核因子Nrf2（erythroid nuclear factor 2），而72小时持续暴露竟能进一步增加Nrf2蛋白表达量！研究人员捕捉到关键生化指标的变化：当GSNO浓度达到100 μM时，细胞内NO水平飙升至峰值，伴随非蛋白巯基（SH）的耗竭、3-硝基酪氨酸和双酪氨酸标志物的积累，最终导致细胞活力下降。更有趣的是，NO-cGMP信号通路如同精密传导链，将硝化应激信号转化为Nrf2的转录激活。这项发现为理解肝癌细胞在硝化应激下的自我防御机制提供了分子开关，或许未来能成为开发肝细胞保护策略的"抗氧化路线图"。