综述：递送系统封装药物分子的抗菌活性研究方法与作用机制

（编辑推荐）本文系统综述了抗菌药物递送系统（DFs）的体外研究方法选择策略，重点解析了载体类型与药物化学性质对微生物检测方法（如MIC测定）的影响，并探讨了仪器分析技术（如荧光标记）在作用机制研究中的应用，为DFs的抗菌效能评估提供了标准化研究框架。

　　

Abstract

当前抗菌药物递送系统（DFs）的结构和超分子架构多样性，使得如何选择体外研究方法评估载体对药物抗菌特性的影响成为关键科学问题。该综述系统梳理了DFs研究中常用的微生物学检测技术（如琼脂稀释法、微量肉汤稀释法测定最小抑菌浓度MIC），强调需根据载体化学性质（如脂质体、聚合物纳米粒）选择适配方法。通过对比不同DFs对金黄色葡萄球菌_{ATCC 29213}
和大肠杆菌_{ATCC 25922}
的抑制效果，发现载体可能通过改变药物释放动力学（如pH响应型释放）或膜穿透性（如阳离子载体）增强抗菌活性。

研究方法选择策略

针对聚合物基DFs，推荐采用时间-杀菌曲线（Time-kill assay）结合扫描电镜（SEM）观察细菌形态变化；而脂质体DFs则需同步监测包封率（EE%）与zeta电位对膜融合效率的影响。研究显示，壳聚糖载体通过正电荷介导的膜破坏机制可使环丙沙星对铜绿假单胞菌的MIC降低4-8倍。

作用机制解析技术

荧光共振能量转移（FRET）和流式细胞术（FCM）被证实可有效追踪DFs内药物分子（如诺氟沙星）的胞内释放过程。拉曼光谱揭示某些纳米银载体能靶向细菌硫氧还蛋白还原酶（TrxR），导致活性氧（ROS）爆发。值得注意的是，部分DFs会引发"特洛伊木马效应"——载体被细菌内吞后触发溶酶体逃逸，显著提升药物生物利用度。

标准化评估框架

建议建立"载体-方法-机制"三维评估模型：

1. 物理化学性质（粒径、PDI）检测
2. 抗菌效力（MIC/MBC）与动力学（PK/PD）关联分析
3. 机制研究（膜损伤/基因调控/代谢干扰）层级验证
   该框架已成功应用于评估负载万古霉素的介孔二氧化硅纳米粒对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的协同杀菌作用。

未来展望

开发仿生DFs（如细菌膜涂层纳米粒）和微流控单细胞分析技术将推动抗菌机制研究进入亚细胞水平，而人工智能辅助的DFs设计有望突破现有抗菌谱限制。