新型尿嘧啶衍生物的合成及其抗病毒与抗肿瘤潜力研究

为解决新发病毒耐药性和癌症治疗需求，研究人员开展新型尿嘧啶类无环反向柔性体（acyclic reverse fleximers）的合成研究。通过铃木-宫浦反应（Suzuki–Miyaura）成功制备化合物，并验证其对甲型流感A/California/7/2009、SARS-CoV2 的抑制活性及白血病、神经母细胞瘤细胞毒性，为抗病毒/抗癌药物开发提供新候选分子。

　　

近年来，新型病原体涌现及现有药物耐药性加剧，使得兼具抗病毒与抗癌活性的核苷类似物（nucleoside analogues）研发持续受到关注。这类化合物凭借与天然核苷的结构相似性，可精准干扰病原体复制关键酶（如病毒聚合酶）或肿瘤细胞增殖通路。

研究团队聚焦尿嘧啶骨架创新改造，设计合成系列无环反向柔性体（reverse fleximers）——通过打破传统糖环结构限制，增强分子与靶标结合的可调性。采用铃木-宫浦交叉偶联（Suzuki–Miyaura coupling）高效构建碳-碳键，结合核磁共振、质谱等物化表征手段确认结构。

活性评估显示，该系列化合物对甲型流感H1N1（A/California/7/2009）和新型冠状病毒（SARS-CoV₂
）表现出显著抑制能力，同时能选择性杀伤白血病（如K562）和神经母细胞瘤（如SH-SY5Y）细胞系。其双重活性机制可能涉及病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRP）阻断及肿瘤细胞胸苷酸合成酶（TS）抑制，为应对埃博拉、寨卡、中东呼吸综合征（MERS-CoV）等新发/再现病毒威胁及恶性肿瘤治疗提供新策略。