重组人C3aR受体的表达与稳定化及其在炎症性疾病药物开发中的意义

补体系统作为免疫防御的关键组成部分，其蛋白水解片段C3a通过C3a受体(C3aR)介导促炎效应，过度激活可导致炎症性疾病。研究人员通过构建遗传载体，在昆虫细胞系Sf9 中成功表达并纯化人源C3aR，为后续X射线晶体结构解析和靶向药物设计奠定基础。该研究为炎症性疾病的精准治疗提供了新策略。

　　

补体系统(C3a/C3aR axis)作为先天免疫的核心效应通路，其蛋白水解产物C3a通过与G蛋白偶联受体C3aR结合，在生理性防御和病理性炎症反应中扮演双重角色。动物模型研究证实，调控C3aR信号通路对多种炎症相关疾病具有治疗潜力。本研究创新性地采用昆虫细胞表达系统(Sf₉
)，成功实现重组人C3aR的高效表达与稳定化制备。通过系列蛋白纯化技术获得高纯度受体蛋白，为其三维结构解析(X-ray crystallography)和构效关系研究提供了关键材料。该突破不仅有助于揭示C3aR的精确分子机制，更为设计靶向该受体的新型抗炎药物(如变构调节剂allosteric modulator)奠定了结构生物学基础，对脓毒症、哮喘等炎症性疾病的精准治疗具有重要转化价值。