综述：银纳米颗粒（AgNPs）的双刃剑效应：合成、影响因素、毒性机制及抗癌潜力——截至2025年3月的最新综述

（编辑推荐）本文系统评述了银纳米颗粒（Ag-NPs）在抗菌抗癌应用与细胞毒性间的平衡关系，揭示了其尺寸（<10 nm）、剂量依赖性毒性机制（如氧化应激、线粒体损伤），并探讨绿色合成（green-synthesized）对生物医学应用的优化潜力，为纳米材料安全设计提供关键视角。

　　

Abstract

银纳米颗粒（Ag-NPs）凭借其强效抗菌和抗癌特性，已广泛应用于化妆品、医疗及抗菌产品领域。然而，其尺寸（尤其是<10 nm颗粒）、剂量及暴露时间的差异会显著影响生物相互作用，导致肝脏、脾脏和脑部等器官的累积毒性。动物实验证实，Ag-NPs可穿透血脑屏障（BBB），通过诱发活性氧（ROS）爆发、线粒体功能障碍和DNA断裂等途径引发细胞凋亡。

Graphical Abstract

研究数据显示，2005-2025年间文献检索中，涉及Ag-NPs抗癌活性的论文达1100篇，而 cytotoxicity 相关研究高达2879篇，凸显其"双刃剑"特性。绿色合成法因其环境友好性备受关注——460篇研究聚焦其抗癌效果，3418篇探索合成工艺优化。

关键发现

1. 尺寸效应：粒径<10 nm的Ag-NPs更易穿透细胞膜，通过表面等离子共振（SPR）增强自由基生成；
2. 表面化学修饰：聚乙二醇（PEG）涂层可降低免疫原性，但会改变纳米颗粒的器官分布模式；
3. 毒性通路：
   • 线粒体途径：Ag⁺
     离子释放导致ATP合成抑制；
   • 表观遗传干扰：组蛋白去乙酰化酶（HDAC）异常激活；
4. 抗癌潜力：通过p53依赖/非依赖途径选择性杀伤肿瘤细胞，对乳腺癌MCF-7细胞的IC₅₀
   低至5 μg/mL。

未来展望

需建立标准化毒性评估体系，平衡治疗效益（如PD-1/PD-L1联合疗法）与生态风险。仿生合成（bioinspired synthesis）和微流控技术（microfluidics）或将成为下一代Ag-NPs精准调控的关键。