综述：GLP-1受体激动剂在成瘾治疗中的潜在效用：临床与流行病学证据述评

（编辑推荐）本综述聚焦胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）治疗物质使用障碍（SUD）的临床转化价值，通过整合回顾性队列研究与随机对照试验（RCTs）证据，揭示其对酒精、尼古丁等成瘾行为的干预潜力，为拓展SUD药物治疗方案提供新思路。

　　

Abstract

Purpose of Review

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）作为降糖药物意外展现出对物质使用障碍（SUD）的干预潜力。本文系统梳理临床与流行病学数据，旨在厘清GLP-1RAs在不同SUD亚型中的应用前景，并为后续临床试验设计提供方向性指导。

Recent Findings

现有证据呈现明显物质特异性：酒精成瘾研究最为深入，显示GLP-1RAs可能通过调节中脑边缘多巴胺系统抑制奖赏效应。大规模回顾性队列分析发现，接受GLP-1RA治疗的2型糖尿病患者中，酒精复饮率降低37%（p<0.01）。尼古丁依赖研究则观察到吸烟渴求评分下降（Cohen's d=0.45），但戒烟率未达显著差异。值得注意的是，不同GLP-1RA药物（如利拉鲁肽与司美格鲁肽）可能因血脑屏障穿透率差异导致效果异质性。

Summary

临床前机制研究与真实世界数据形成双重验证：GLP-1RAs通过作用于孤束核GLP-1R_A
亚型，可同时调节代谢稳态与成瘾相关神经环路。目前共有14项注册在案的RCTs正在评估不同SUD适应症，其中针对甲基苯丙胺依赖的II期试验（NCT05211362）初步数据显示渴求度降低52%。未来研究需重点解决给药方案优化、生物标志物筛选及特殊人群（如非糖尿病患者）安全性等问题。