综述：2型糖尿病缓解：梦想还是现实？当前证据与综合护理策略的叙述性回顾

这篇综述系统探讨了2型糖尿病（T2DM）缓解的机制与临床策略，强调代谢手术（MS）、强化生活方式干预（如极低热量饮食）和新型药物（如GLP-1/GIP双受体激动剂tirzepatide）的协同作用。通过分析预测因素（如DiaRem评分、体重减轻百分比%TWL）和分子机制（如代谢记忆、FGF-21），提出早期、多学科个性化干预是实现长期缓解的关键。

　　

引言

2型糖尿病（T2DM）是全球健康优先事项，预计2045年患者将达6.29亿。高血糖引发的“代谢记忆”现象可导致长期微血管和大血管并发症，即使血糖正常化后仍持续存在。近年研究证实，T2DM缓解是可实现的目标，其核心在于逆转胰岛素抵抗（IR）和β细胞功能障碍。

代谢功能障碍与T2DM缓解

肥胖相关的脂肪组织功能障碍（脂肪病，adiposopathy）是T2DM的核心驱动因素。游离脂肪酸（FFAs）和炎症因子（如TNFα、IL-6）通过破坏胰岛素信号传导加剧IR。肝脏和胰腺的异位脂肪沉积进一步损害胰岛素敏感性和分泌。值得注意的是，肠道菌群失调（如Faecalibacterium prausnitzii减少）通过短链脂肪酸代谢影响糖脂平衡，而代谢手术（MS）后菌群重塑与缓解率显著相关。

行为与生活方式干预

极低热量饮食（800-850 kcal/天）在DIADEM-I和DiRECT试验中分别实现61%和46%的1年缓解率，关键机制为10-15%体重减轻（TWL）带来的肝胰脂肪减少。间歇性热量限制（如15天840 kcal/天交替自由饮食）在亚洲人群中显示44.4%缓解率，凸显早期干预对β细胞功能恢复的重要性。

药物干预

新型药物如tirzepatide（GIP/GLP-1双激动剂）在SURPASS-2试验中使HbA1c降低2.3%，体重下降11.2 kg，其靶向内脏脂肪和改善β细胞功能的作用可能重新定义“药物性缓解”。但STEP1延伸试验警示，停药后体重反弹达三分之二，提示持续治疗的必要性。

代谢手术的革新

RYGB和袖状胃切除术（SG）通过多重机制实现60%以上缓解率：

1. 激素调控：GLP-1水平升高促进胰岛素分泌并抑制食欲；
2. 胆汁酸代谢：激活FXR受体改善糖脂代谢；
3. 微生物组：拟杆菌门（Bacteroidetes）增加增强肠道屏障功能。
   BRAVES试验更证实，MS使56%代谢相关脂肪性肝炎（MASH）患者组织学缓解。

长期结局与预测工具

Look AHEAD研究显示，缓解者心血管疾病（CVD）风险降低40%。DiaRem评分（基于年龄、HbA1c、胰岛素使用）和机器学习模型（如卷积神经网络）可精准预测缓解概率。值得注意的是，病程<3年、基线HbA1c<7.5%及无胰岛素使用者的缓解优势最为显著。

未来方向

三重激动剂retatrutide（GLP-1/GIP/胰高血糖素）和微生物组靶向疗法或成新突破口。表观遗传学修饰（如DNA甲基化）可能解释“代谢记忆”的持久性，为个体化治疗提供分子标记。

结论

T2DM缓解已从理论走向临床现实，但需突破“全或无”思维，建立动态管理策略——结合MS的解剖学优势、药物的分子精准性和生活方式的行为可持续性，方能实现代谢健康的长期重塑。