综述：跨性别女性使用雌激素的新发和累积安全信号

这篇综述系统梳理了雌激素治疗在跨性别女性（TW）中潜在的安全风险，涵盖心血管事件（VTE）、认知障碍、代谢异常（如胰岛素抵抗HOMA-IR）及肿瘤（如甲状腺癌、睾丸癌）等多系统影响，强调现有证据等级（低/极低确定性）与长期随访数据的缺乏，呼吁遵循ESCAP提出的临床伦理标准完善风险-获益评估。

　　

跨性别女性使用雌激素的新发和累积安全信号

引言
性别焦虑（GD）的医学干预常涉及外源性雌激素联合抗雄药物（anti-androgens）改变生理特征。随着青少年GD病例激增，欧洲儿童与青少年精神病学会（ESCAP）指出需紧急保障临床、科学及伦理标准。然而，系统性结局数据的缺乏使风险-获益评估陷入困境。近期多项系统评价显示，雌激素治疗的获益证据确定性低，而不孕等风险已被长期认知。本文汇总医学文献中新兴的安全信号，从长期雌激素使用的已知不良结局（如急性心血管事件）到新发现的关联风险，为临床决策提供警示。

已知生理风险
生育力损害
雌激素治疗可导致生精功能完全停止，伴随睾丸萎缩、透明样变和纤维化。研究显示，24%患者保留部分生精功能，但精子活力显著下降。睾丸切除标本中65%存在拟似原位生殖细胞瘤的核异型性，提示长期激素暴露可能增加癌变风险。

心血管系统
跨性别女性（TW）的静脉血栓栓塞（VTE）风险是非跨性别男性的2.2-5.1倍，缺血性卒中风险随治疗时长递增（6年后风险达10倍）。视网膜静脉阻塞等罕见事件亦有报道。机制上，雌激素的促凝血效应可能通过降低抗凝血酶III活性介导，而透皮给药可能降低风险。

认知功能
老年TW长期接受性别肯定激素治疗（GAHT）后，信息处理速度和情景记忆显著低于同龄对照组。动物实验显示，雌激素联合环丙孕酮（cyproterone acetate）可减少大脑皮质体积，增加海马区谷氨酸浓度，可能与星形胶质细胞脱水有关。血清脑源性神经营养因子（BDNF）的降低进一步暗示情绪障碍风险。

新兴安全信号
全身性影响
荷兰队列研究显示，TW全因死亡率较普通男性高80%，主因包括心血管疾病（21%）和肿瘤（32%）。美国退伍军人数据中，TW甲状腺癌患病率（0.34%）介于非跨性别男性（0.19%）与女性（0.64%）之间，且Hurthle细胞癌占比异常。

代谢与免疫
雌激素使TW的脂肪量增加、瘦体重下降，胰岛素抵抗指标HOMA-IR两年内上升81%。个案报告提示雌激素可能诱发高甘油三酯血症相关胰腺炎。自身免疫疾病如系统性硬化症（SSc）在TW中进展迅猛，1例患者出现致死性肾危象。

肿瘤风险
睾丸切除标本中检出生殖细胞肿瘤的比率（5/458）显著高于普通人群预期。乳腺肿瘤标准化发病率（SIR=40.7）远超非跨性别男性，与循环雌激素水平正相关。法国药物警戒数据库则突出脑膜瘤和心血管事件为最常见药物不良反应。

讨论与展望
现有证据多为观察性研究，存在混杂偏倚，但案例报告对识别罕见严重事件至关重要。WPATH指南虽承认雌激素的临床风险，但具体发生率和影响因素仍不明确。未来需优先开展长期随访研究，尤其关注青少年GD患者——其诊断率50倍增长的背景下，停药率上升与身份流动性更凸显数据缺口。系统评价应纳入伤害性结局，而中心化医疗记录（如瑞典）可优化风险量化。

（注：全文严格依据原文数据，未新增结论；专业术语如HOMA-IR、BDNF等均保留英文缩写及文献标注格式）