MASP1在胃腺癌中的诊断、预后及肿瘤免疫调控作用：从分子机制到临床转化

这篇综述深入探讨了甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1（MASP1）在胃腺癌（STAD）中的多重角色。研究通过整合TCGA和GTEx数据库分析，结合体外实验（qRT-PCR/WB），揭示MASP1低表达与STAD不良预后显著相关（AUC=0.725），并证实其通过调控DNA损伤修复、细胞周期及肿瘤免疫微环境（如促进肥大细胞/pDCs浸润）影响疾病进展。创新性提出MASP1可作为STAD诊断标志物和免疫治疗靶点，为精准医疗提供新思路。

　　

引言

胃腺癌（STAD）作为全球高致死率恶性肿瘤，其早期诊断和免疫治疗仍是临床难题。研究聚焦补体系统关键分子甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1（MASP1），首次系统阐述其在STAD中的调控网络。通过多组学分析发现，MASP1通过 lectin 途径激活补体级联反应，同时参与凝血和炎症调控，暗示其在肿瘤微环境（TME）中可能发挥双重作用。

材料与方法

研究采用TCGA-STAD和GTEx的RNAseq数据（TPM标准化），结合GEO数据集（GSE19826/GSE79973/GSE54129）进行差异表达分析（limma包，|log2FC|>1，p<0.05）。通过生存分析（survival包）、ROC曲线（pROC包）评估预后价值，并利用CIBERSORT/ssGSEA算法解析免疫浸润。实验验证包括：人胃黏膜细胞系GES1与STAD细胞系（MKN28/45/74）的qRT-PCR（引物序列：h-MASP1-F/R）和Western blot（抗MASP1抗体1:2500）。

结果

1. 靶基因鉴定：从6650个差异表达基因中筛选出MASP1和VTN，ROC分析确认MASP1诊断效能（AUC=0.725），显著优于VTN（AUC=0.531）。热图显示MASP1与PDE1C/KL等基因正相关，与CKS2/UQCRH等负相关。
2. 临床关联：MASP1低表达组OS/PFI更差（p<0.001），且在T4/N0/M0分期中预后差异显著。多因素Cox回归证实MASP1是独立预后因子（HR=1.52，p=0.025）。列线图整合年龄/原发灶等变量，1/3/5年生存预测校准曲线R²
   =0.91。
3. 机制探索：GSEA提示高MASP1组DNA修复通路（如碱基切除修复）下调，而细胞周期相关通路（如姐妹染色单体分离）上调。PPI网络发现130个互作基因（如微管结合蛋白），KEGG富集于cGMP-PKG/醛固酮分泌通路。
4. 免疫调控：MASP1表达与肥大细胞（r=0.366）、pDCs（r=0.360）浸润正相关，且高表达组中CCL19/CXCL12等趋化因子水平升高。免疫检查点分析显示与KIRREL家族（KIRREL3 r=0.42）而非PD-1/CTLA-4相关。

讨论

研究首次揭示MASP1通过补体-免疫轴调控STAD进展：① 低表达导致基因组不稳定（DNA修复缺陷）；② 激活PI3K/AKT/mTOR促血管生成；③ 招募促肿瘤免疫细胞（如pDCs）。局限性在于缺乏体内实验验证MASP1-KIRREL互作机制。未来可探索MASP1抑制剂联合免疫治疗的可行性。

结论

MASP1作为STAD的新型分子标志物，其低表达提示预后不良，并通过干扰免疫微环境促进肿瘤进展。该研究为STAD的个体化治疗提供了互补（complement）视角——靶向补体系统或成免疫治疗新策略。