综述：生物标志物在癌症相关疲劳评估与治疗中的应用

这篇综述系统阐述了生物标志物（如TNF-α、IL-6、CRP等）在癌症相关疲劳（CRF）评估与治疗中的最新进展，揭示了炎症通路、神经内分泌反应、线粒体功能障碍等多重生物学机制，并探讨了运动干预、心理兴奋剂（如甲基苯丙胺）和皮质类固醇等治疗策略的潜在价值，为CRF的精准管理提供了新视角。

　　

生物标志物在癌症相关疲劳中的作用机制

癌症相关疲劳（CRF）是癌症患者及幸存者常见的症状，显著影响生活质量。其发病机制复杂，涉及炎症反应、神经内分泌失调、代谢紊乱等多重因素。研究表明，促炎细胞因子如TNF-α、IL-1β和IL-6的升高与CRF严重程度密切相关。这些细胞因子通过激活免疫系统，影响中枢神经系统功能，进而诱发疲劳感。此外，化疗和放疗等治疗手段会加剧线粒体功能障碍和氧化应激，进一步加重CRF症状。

炎症通路的核心地位

炎症反应在CRF发生中扮演关键角色。例如，铂类化疗药物会导致体内铂蓄积，促进TNF-α和IL-8释放，引发炎症级联反应。德国一项针对乳腺癌幸存者的研究发现，高水平的TNF-α、IL-6等炎症标志物与身体疲劳维度显著相关。此外，中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）和C反应蛋白（CRP）也被证实与CRF严重程度呈正相关。这些发现为炎症靶向干预提供了理论依据。

神经内分泌与代谢紊乱

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能紊乱是CRF的另一重要机制。皮质醇昼夜节律异常和糖皮质激素受体敏感性降低常见于CRF患者。研究发现，夜间皮质醇水平升高与身体疲劳显著相关。此外，线粒体功能障碍导致的能量代谢异常（如ATP合成减少）和氧化应激（如8-OHdG积累）也是CRF的驱动因素。动物实验表明，生长分化因子15（GDF15）通过GFRAL受体通路介导化疗诱导的行为性疲劳，提示其作为治疗靶点的潜力。

生物标志物的临床应用

目前CRF评估主要依赖患者自评量表（如BFI、EORTC QLQ-C30），但缺乏客观性。生物标志物的引入弥补了这一缺陷：

• TNF-α：预测重组人促红细胞生成素（rHuEPO）治疗响应
• IL-6：与长期CRF风险相关，可作为瑜伽等干预措施的效果指标
• 皮质醇：昼夜节律变化评估HPA轴功能状态
• 维生素D：缺乏状态与疲劳程度负相关

治疗策略的突破与争议

药物干预方面，心理兴奋剂（如莫达非尼）通过调节多巴胺能通路改善疲劳，但对轻度患者效果有限；皮质类固醇（如地塞米松）可短期缓解症状，但长期使用需权衡副作用。非药物干预中，运动疗法通过降低炎症因子（IL-6减少41%）、增强抗氧化能力（GSH-Px活性提升）显著改善CRF，其机制涉及肌肉因子（如IL-15）的调控。认知行为疗法（CBT）也被证实可降低疲劳评分达30%。

未来研究方向

当前挑战包括生物标志物的标准化检测、个体化治疗方案的优化，以及运动干预剂量反应的精准界定。多组学技术的整合（如DNA甲基化分析）可能揭示CRF的分子分型，为分层治疗奠定基础。

（注：全文严格依据原文内容归纳，未添加非文献支持结论）