非洲大叶楝(Khaya grandifoliola)植物化学成分作为恶性疟原虫转酮醇酶(PfTK)抑制剂的计算机模拟研究及抗疟潜力评估

为应对恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)耐药株蔓延的严峻挑战，研究人员通过计算机模拟技术系统分析了非洲传统抗疟植物大叶楝(K. grandifoliola)的活性成分。采用分子对接和分子动力学模拟技术，发现Khivorin(AKT-6)、7-脱乙酰khivorin(AKT-18)和1-脱乙酰khivorin(AKT-22)三种植物化学成分对PfTK靶点具有优异结合亲和力与药代动力学特性，其蛋白-配体复合物稳定性经MD模拟验证，为抗疟新药研发提供了先导化合物。

　　

热带地区持续遭受由恶性疟原虫(P. falciparum)引发的致命疟疾威胁，随着耐药虫株的蔓延，开发新型抗疟药物迫在眉睫。这项研究将计算生物学利器瞄准非洲传统药用植物大叶楝(K. grandifoliola)，通过分子对接技术对其植物化学成分进行精准"狩猎"，重点评估这些分子与疟原虫关键代谢酶——转酮醇酶(transketolase)的相互作用。

计算模拟揭示了三颗"明星分子"：Khivorin(AKT-6)及其衍生物7-脱乙酰khivorin(AKT-18)、1-脱乙酰khivorin(AKT-22)展现出令人振奋的特性。这些分子不仅符合类药五原则(Lipinski's rule)，更在分子动力学(MD)模拟中展现出与PfTK靶点"亲密无间"的稳定结合。当这些植物化学分子与转酮醇酶相遇时，它们如同特制钥匙般精准嵌入酶活性口袋，分子间作用力网络经150纳秒模拟仍稳如磐石。

特别值得注意的是，这些先导化合物展现出双重优势：既能有效干扰疟原虫的能量代谢通路(磷酸戊糖途径)，又具备良好的口服生物利用度预测值。这项研究为从传统药用植物中挖掘新一代抗疟药物提供了坚实的计算生物学证据，开辟了对抗耐药性疟疾的新战线。