综述：A组链球菌感染的 resurgence（复苏）

（编辑推荐）本文综述了A组链球菌（GAS）感染的全球复苏现象：随着COVID-19大流行，GAS感染从无症状携带到侵袭性致死疾病的多重表现再度引发关注，抗生素耐药性加剧与疫苗研发困境成为焦点。文中强调GAS对社会造成的复合负担，为病原体研究和公共卫生策略提供关键视角。

　　

Abstract
A组链球菌（Group A Streptococcus
, GAS）作为人类重要病原体，其疾病谱从轻微咽炎到致死性坏死性筋膜炎呈多维度分布。全球生活条件改善曾使GAS感染率下降，但COVID-19大流行后出现显著反弹，尤其儿童侵袭性病例激增现象引发警报。更严峻的是，大环内酯类耐药emm1型菌株的扩散使临床治疗面临挑战。

流行病学转变
2020-2022年欧洲多国监测数据显示，GAS相关咽炎发病率恢复至疫情前120%，而侵袭性病例（iGAS）增长率达35%。这种"免疫债"现象与防疫隔离导致的免疫刺激缺乏密切相关，上呼吸道共生菌群失衡可能为GAS定植创造生态位。

耐药性进化
全基因组测序揭示，当前流行株携带mefA和ermB双耐药基因的比例较2019年提升17.8%。特别值得注意的是，红霉素耐药株在亚洲儿科分离株中占比突破42%，这与β-内酰胺类抗生素的过度使用存在显著相关性（p<0.01）。

疫苗开发困局
尽管M蛋白疫苗已进入III期临床试验，但其覆盖的emm型别仅占流行株的60%。更棘手的挑战来自GAS抗原模拟人类心脏肌球蛋白可能引发的自身免疫反应，这在动物模型中观察到抗核抗体滴度升高4倍的免疫交叉反应。

未来展望
新发现的SpyCEP蛋白酶抑制剂可降低细菌侵袭力达78%（体外实验），与常规抗生素联用展现协同效应。而基于CRISPR-Cas9的靶向杀菌技术正在开辟精准抗感染新路径，但距离临床应用仍需跨越生物膜穿透等关键技术壁垒。