综述：外泌体作为自身免疫炎症中的免疫调节剂：对原发性干燥综合征的启示

这篇综述系统阐述了外泌体（exosomes）在原发性干燥综合征（pSD）中的免疫调控作用，重点分析了其分子组成（如miR-BART13-3p、PD-L1）、作用靶点（STIM1/AQP5）及信号通路（PI3K/AKT），并探讨了其作为诊断标志物和治疗载体的潜力，同时指出当前面临的异质性挑战和临床转化瓶颈。

　　

外泌体的生物发生与分子特性

外泌体是直径30-150 nm的纳米级囊泡，通过内体途径分泌，携带蛋白质、miRNA和核酸等生物活性分子。在原发性干燥综合征（pSD）中，外泌体源自免疫细胞（如B细胞）和腺体上皮细胞，其分子组成具有细胞特异性。例如，Epstein-Barr病毒感染的B细胞分泌的外泌体富含miR-BART13-3p，可通过抑制STIM1和AQP5₅
的表达直接损害唾液腺功能。

外泌体在pSD中的免疫调控机制

外泌体通过多种途径参与pSD的病理过程：

1. B细胞异常激活：间充质干细胞（MSC）来源的PD-L1⁺
   外泌体通过PI3K/AKT通路抑制滤泡辅助性T细胞（T_FH
   ）极化，从而调控B细胞活化；
2. Th17/Treg失衡：外泌体携带的TGF-β和IL-6可促进促炎性Th17细胞分化，同时抑制调节性T细胞（Treg）功能；
3. I型干扰素信号：浆细胞样树突状细胞（pDC）释放的外泌体含有核酸物质，可激活TLR7/8通路，加剧干扰素特征性基因表达。

诊断与治疗潜力

血浆中外泌体标志物（如miR-146a-5p）的检测为pSD无创诊断提供新思路。动物模型中，工程化外泌体通过递送抗炎miRNA或阻断自身抗体产生展现治疗潜力。但当前仍受限于分离技术标准化（如差速超速离心vs.尺寸排阻色谱）和临床数据匮乏。

挑战与展望

尽管外泌体在pSD中展现出多层面调控价值，其临床应用面临三大障碍：货物（cargo）异质性导致功能不一致、缺乏大规模队列验证的诊断标志物、以及载药外泌体的体内递送效率问题。未来研究需结合单外泌体测序和类器官模型，推动其从机制研究向临床转化迈进。