GAL-8、ITGβ-1与HIF-1α三联标志物在神经胶质瘤无创诊断及预后评估中的临床转化价值

（编辑推荐）本研究首次在土耳其人群中系统评估血清半乳糖凝集素（GAL-1/-3/-8）与整合素β1（ITGβ-1）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）及基质金属蛋白酶（MMP-2/-9）的协同诊断效能，揭示GAL-8通过调控血管生成和迁移通路促进低级别胶质瘤（LGG）向高级别胶质瘤（HGG）转化，其联合标志物面板（AUC=0.959）为胶质瘤无创诊断提供新策略。

　　

背景
胶质瘤作为中枢神经系统（CNS）最常见的原发性肿瘤，占所有脑肿瘤的40%以上，65岁以上人群发病率显著升高。尽管在发病机制研究方面取得进展，胶质瘤仍无法治愈。近年研究聚焦半乳糖凝集素（Galectins）家族在胶质瘤生物学中的作用，其中GAL-1、GAL-3和GAL-8通过调控细胞凋亡、免疫逃逸和血管生成参与肿瘤进展。整合素β1（ITGβ-1）与Galectins协同调控细胞迁移，而缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和基质金属蛋白酶（MMP-2/-9）则是缺氧微环境和细胞外基质重塑的关键介质。

方法
研究纳入50例HGG患者、50例LGG患者和50例健康对照，采用ELISA检测血清GAL-1/-3/-8、ITGβ-1、HIF-1α及MMP-2/-9水平。通过ROC曲线、逻辑回归和5折交叉验证评估诊断效能，并分析其与肿瘤分级、组织学类型及定位的关联。

结果

1. Galectins表达特征

   • 血清GAL-1在HGG组（79.80±8.22 ng/mL）显著高于LGG组（53.18±4.03 ng/mL）和对照组（34.68±3.06 ng/mL）（p<0.01），其浓度>41.83 ng/mL时 glioma风险增加6.05倍。
   • GAL-8在HGG组达11.19±0.34 ng/mL，其水平>8.28 ng/mL时诊断敏感性74%、特异性96%，且与GBM发生风险呈2.167倍正相关（p<0.05）。

2. 关键通路分子

   • ITGβ-1在HGG组（1723.81±122.58 pg/mL）较LGG组升高56%（p<0.01），其阈值436.34 pg/mL对应OR值58.94。
   • HIF-1α虽在组间无显著差异（p>0.05），但HGG组（1647.43±110.82 pg/mL）较对照组（1194.07±22.86 pg/mL）升高38%（p<0.01）。

3. 联合诊断效能
   GAL-8+ITGβ-1+HIF-1α三联标志物面板AUC达0.959，敏感性85%、特异性94%，显著优于单一指标（GAL-8 AUC=0.864，ITGβ-1 AUC=0.905）。

讨论
研究发现GAL-8通过激活ITGβ-1介导的粘附信号和MMP-2/-9依赖的ECM降解，驱动胶质瘤恶性进展。缺氧微环境中HIF-1α与GAL-8的协同作用可能促进肿瘤干细胞特性维持，这为靶向Galectins通路的新型治疗策略提供依据。

结论
该研究首次证实血清GAL-8、ITGβ-1和HIF-1α可作为无创诊断胶质瘤的生物标志物面板，其动态监测有望预测LGG向HGG的转化。未来需扩大样本验证该面板在分子分型胶质瘤中的普适性，并探索Galectins抑制剂联合抗血管生成治疗的临床潜力。