综述：工程化巨噬细胞作为靶向癌症免疫治疗的多功能平台

这篇综述深入探讨了巨噬细胞工程在癌症免疫治疗中的前沿进展，通过表面修饰（如纳米颗粒装载、外泌体纳米载体）和基因改造（CAR-M、CD47–SIRPα靶向等）策略，突破肿瘤微环境（TME）限制，提升药物递送精准度与免疫调控能力，为下一代免疫疗法提供新范式。

　　

Abstract

癌症免疫疗法通过检查点抑制剂、单克隆抗体和过继性细胞疗法增强免疫系统对癌细胞的识别。尽管T细胞、B细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞展现出潜力，但免疫逃逸、疗效不稳定和高成本等问题仍存。巨噬细胞凭借其可塑性和肿瘤归巢能力成为新兴选择，工程化改造可进一步提升治疗精准性。

Background

当前免疫疗法面临肿瘤微环境（TME）的免疫抑制屏障。巨噬细胞通过表面工程（如负载化疗药物的纳米颗粒）和基因编辑（如表达嵌合抗原受体的CAR-M）被重塑为“智能战士”，可穿透肿瘤基质并逆转免疫抑制状态。例如，CD47–SIRPα轴阻断可解除“别吃我”信号，显著增强巨噬细胞的吞噬活性。

Area covered

表面修饰技术：

• 纳米颗粒装载：巨噬细胞携带阿霉素纳米粒实现TME靶向释放，局部药物浓度提升3倍。
• 膜涂层系统：仿生伪装技术掩盖巨噬细胞表面抗原，减少清除率。
  基因工程策略：
• CAR-M：靶向HER2的CAR-M在实体瘤中诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表型转换。
• 双特异性抗体（BiTE）：分泌CD3×EGFR双抗的巨噬细胞招募T细胞协同杀伤。

Expert opinion

巨噬细胞工程需解决体内存活时间短（<72小时）和脱靶毒性（如细胞因子风暴）等挑战。未来方向包括CRISPR-Cas9介导的多基因编辑和仿生材料载体联用。这一领域有望5年内进入临床转化阶段，成为继CAR-T后又一突破性免疫治疗平台。