冻干技术制备司美格鲁肽干粉吸入剂的创新研发与肺递送药效学评价

为解决注射给药不适感和口服生物利用度低的问题，研究人员开发了新型司美格鲁肽干粉吸入剂(DPI)。通过冻干技术制备的针状微粉化颗粒，结合甘露醇-乳糖载体系统，使细颗粒质量(FPM)达36.9%（<5 μm），大鼠气管给药相对生物利用度达15.7%，显著优于口服制剂，为GLP-1类似物非注射给药提供新策略。

　　

这项研究开创性地采用冷冻干燥(lyophilization)技术制备出具有独特针状形态的司美格鲁肽(semaglutide)微粉化颗粒。科研团队系统比较了喷雾干燥与冻干燥工艺，发现冻干法不仅能保持药物稳定性（杂质和聚集水平无显著变化），还能形成适合肺部沉积的细长颗粒。

配方优化环节揭示了关键发现：当药物与甘露醇(mannitol)、粗乳糖(coarse lactose)、细乳糖(fine lactose)及硬脂酸镁(magnesium stearate)以0.71:2.0:2.203:0.55:0.037配比组合时，干粉吸入剂展现出卓越的空气动力学性能——36.9%的药物颗粒达到可深入肺泡区的理想粒径（空气动力学直径<5 μm）。

药代动力学研究带来惊喜：大鼠气管内给药后，冻干DPI制剂的相对生物利用度达到15.7%，不仅远超市售口服片剂，甚至优于皮下注射给药方式。这一突破性进展为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的非侵入式给药开辟了新途径，有望显著改善糖尿病和肥胖症患者的用药体验与治疗依从性。