膳食DHA通过调控炎症微环境延缓TRAMP小鼠前列腺癌早期进展的机制研究

来自巴西的研究人员针对前列腺癌(PCa)治疗中多不饱和脂肪酸DHA的临床应用缺乏 preclinical 证据的问题，利用TRAMP小鼠模型开展研究。发现DHA强化饮食(DHA-d)通过抑制Akt通路(晚期)和激活ERK1/2信号(早期)，降低CD4+ /CD8+ 比值和M2型巨噬细胞浸润，显著延缓肿瘤进展，为PCa营养干预提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了二十二碳六烯酸(DHA)在前列腺癌(PCa)进程中的双重调控机制。科研团队采用转基因前列腺癌(TRAMP)小鼠模型，分别给予4周(早期)和10周(晚期)的DHA强化饮食(DHA-d)。令人振奋的是，组织病理学分析显示DHA-d显著延缓了原位癌和分化良好癌的发展进程。

在分子层面，DHA展现出阶段特异性作用：晚期通过抑制Akt通路减少细胞增殖，早期则激活ERK1/2信号促进凋亡。更有趣的是，DHA-d在晚期特异性下调细胞焦亡(pyroptosis)而上调坏死性凋亡(necroptosis)。免疫微环境分析发现，DHA-d在晚期显著降低CD4⁺
T细胞和M2样巨噬细胞浸润，同时增加CD8⁺
T细胞招募。

虽然血清TNF-α水平在两个阶段均下降，但前列腺中TNF R1蛋白仅在晚期减少。这些发现表明，DHA通过重塑肿瘤微环境，建立低炎症、高抗肿瘤特性的免疫状态，特别是其调节CD4⁺
/CD8⁺
平衡和抑制M2样巨噬细胞极化的能力，为前列腺癌早期营养干预提供了重要理论依据。