Glofitamab在真实世界复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者中的疗效与安全性：一项多中心回顾性研究

这篇综述通过多中心回顾性研究，评估了CD20×CD3双抗Glofitamab在真实世界R/R DLBCL患者（中位既往治疗线数5，91%接受过CAR-T）中的表现。结果显示ORR（总缓解率）34%、CR（完全缓解）14%，中位PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）仅2/4个月，疗效显著低于临床试验数据，但安全性可控（CRS发生率37%且均为1-2级）。研究揭示了免疫治疗序贯（如CAR-T后使用双抗）对疗效的影响，为临床决策提供了重要参考。

　　

Introduction
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见亚型，R-CHOP方案治愈率超60%。尽管CAR-T疗法（如axi-cel/liso-cel）已成为二线标准，但部分患者因疾病进展快或并发症无法接受。Glofitamab作为新型2:1结构CD20×CD3双抗，通过招募T细胞靶向清除恶性B细胞，关键II期试验显示ORR 52%、CR 39%，但真实世界数据匮乏。

Patients and Methods
研究纳入以色列6家中心35例R/R DLBCL患者（中位年龄67岁，66%男性），中位既往治疗线数5，91%接受过CAR-T治疗。治疗方案遵循关键研究：先予Obinutuzumab预处理，随后Glofitamab阶梯剂量（2.5mg→10mg→30mg固定剂量）。疗效评估采用Lugano标准，不良事件（AE）按CTCAE v5.0分级。

Results
疗效方面，ORR仅34%（CR 14%），中位PFS和OS分别为2/4个月，86%患者因疾病进展（54%）或感染（14%）提前停药。安全性上，37%发生1-2级CRS（无≥3级），6%出现ICANS，但23%发生3-4级感染（包括5例致死性感染）。多变量分析显示男性是PFS/OS的独立风险因素（p=0.02/0.04）。

Discussion
与关键试验（ORR 52%）相比，本研究的疗效差距可能源于更重度预处理人群（97%接受≥4线治疗）和高比例CAR-T暴露（91%）。土耳其和台湾的真实世界研究（ORR 37-56%）同样显示疗效衰减，但未涉及CAR-T后患者。值得注意的是，CAR-T耐药者可能对双抗反应更差，提示免疫治疗序贯需谨慎。安全性数据与临床试验一致，CRS（37% vs 试验63%）和感染率可控，支持其在末线治疗中的地位。

Conclusion
Glofitamab在真实世界重度预处理DLBCL中疗效有限但安全性良好，尤其对CAR-T后患者需优化治疗策略。未来需探索双抗在更早治疗线序或联合方案中的应用价值。