综述：靶向单克隆抗体在视神经脊髓炎谱系疾病中的新兴作用

这篇综述系统阐述了四种靶向单克隆抗体（mAbs）——eculizumab、inebilizumab、satralizumab和ravulizumab在治疗水通道蛋白-4抗体（AQP4-IgG）阳性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）中的突破性进展，对比了其与传统免疫抑制剂（如rituximab）在疗效、安全性、作用机制及给药方式上的差异，并探讨了治疗选择中的临床挑战与经济考量。

　　

引言

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种罕见的自身免疫性疾病，主要攻击视神经和脊髓，导致严重视力丧失和瘫痪。近年来，四种靶向单克隆抗体（mAbs）——eculizumab、inebilizumab、satralizumab和ravulizumab获得FDA批准，显著降低了AQP4-IgG阳性患者的复发风险，成为治疗范式的转折点。

病理生理学

约70%的NMOSD患者血清中存在AQP4-IgG，其与星形胶质细胞足突上的水通道蛋白-4（AQP4）结合，触发补体介导和细胞毒性炎症级联反应，最终导致脱髓鞘和神经元损伤。B细胞调控异常和T_h
17极化是疾病的核心机制。

临床特征与诊断

典型表现为视神经炎和横贯性脊髓炎，需通过血清AQP4-IgG检测及MRI鉴别多发性硬化（MS）和MOG抗体相关疾病（MOGAD）。2015年国际诊断标准（IPND）强调抗体状态对早期诊断的重要性。

治疗策略

急性期治疗：大剂量糖皮质激素联合血浆置换。
预防复发：

1. 传统疗法：如azathioprine和mycophenolate mofetil，疗效有限且副作用多。
2. 单克隆抗体：
   • 补体抑制剂：Eculizumab（每2周静脉输注）和ravulizumab（每8周输注）阻断C5，但需警惕脑膜炎球菌感染风险。
   • B细胞耗竭剂：Inebilizumab（靶向CD19）每6个月输注一次，较rituximab（靶向CD20）更广谱。
   • IL-6受体拮抗剂：Satralizumab（每月皮下注射）通过抑制IL-6信号减少抗体产生和血脑屏障破坏。

治疗选择与挑战

• 疗效对比：Eculizumab在PREVENT试验中显示94%复发风险降低，但试验设计差异使跨研究比较受限。
• 安全性：补体抑制剂需接种脑膜炎疫苗，B细胞疗法可能增加感染风险，IL-6抑制剂需监测肝酶。
• 经济与便利性：Satralizumab年费用最低（20-25万美元），而ravulizumab减少输注频率但成本相似。

未来方向

探索FcRn阻断剂、抗原特异性免疫耐受（如耐受性树突状细胞）及个性化治疗策略，以解决长期治疗的安全性和停药时机问题。

结论

靶向mAbs显著改善了NMOSD管理，但需个体化权衡疗效、安全性和成本。未来研究需优化治疗监测并扩展血清阴性患者的治疗选择。