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铜绿假单胞菌与粪肠球菌来源的杂合重组细菌素H-PyCir的抗菌增效机制及治疗潜力研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月14日 来源:Biochemical Genetics 2.1
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为应对抗生素耐药性挑战,研究人员通过基因重组技术将铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的pyocin L1与粪肠球菌(Enterococcus faecalis)的circular enterocin杂合,构建新型抗菌肽H-PyCir。研究采用3D同源建模、in silico分子对接及MIC/MBC实验证实,该杂合细菌素对革兰氏阳性/阴性菌均展现超强活性,SDS-PAGE验证其高纯度表达,为后抗生素时代提供创新治疗策略。
这项突破性研究揭秘了两种"微生物武器"的协同效应:源自铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)的pyocin L1与粪肠球菌(E. faecalis)的circular enterocin经基因工程改造,诞生了"超级杂合体"H-PyCir。科研团队运用系统发育分析绘制进化图谱,通过质粒构建实现基因重组,借助3D同源建模技术精准预测蛋白质结构。令人振奋的是,琼脂扩散实验显示其抑菌圈比亲本肽扩大近2倍,而最低抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)测试中,H-PyCir对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和大肠杆菌(Escherichia coli)的活性提升达103
倍。SDS-PAGE电泳图谱中清晰的单一条带,证实了28kDa目标蛋白的高效表达。这些穿"分子盔甲"的杂合肽,通过破坏细菌膜电位和抑制DNA回旋酶(gyrase)的双重机制,为抗击"超级细菌"提供了全新解决方案。
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