土耳其系统性红斑狼疮患者二十年临床特征与治疗策略演变：一项揭示性别差异与治疗进展的回顾性队列研究

这篇回顾性队列研究通过分析土耳其Gazi大学风湿科409例系统性红斑狼疮（SLE）患者数据，揭示了近二十年疾病管理的重大演变。研究发现男性患者比例增长2.5倍（p=0.008），神经/血液/肺/胃肠道受累显著增加（p<0.05），而霉酚酸酯（MMF）、钙调磷酸酶抑制剂等新型免疫抑制剂使用率上升伴随糖皮质激素用量下降（p=0.044）。尽管总体死亡率改善（4.7%→3.5%），男性死亡率仍显著高于女性（13.8% vs 3.2%，HR=5.9），凸显性别特异性干预的必要性。

　　

引言
系统性红斑狼疮（SLE）作为高度异质性的自身免疫病，其临床特征与治疗策略在过去二十年发生显著变化。土耳其Gazi大学团队通过分析1987-2023年间409例符合2019 EULAR/ACR标准的患者数据，揭示了疾病流行病学、器官受累模式和治疗范式的深刻转变。

材料与方法
研究采用单中心回顾性设计，将患者按诊断年份分为1987-2012（n=213）和2013-2023（n=196）两组。通过医院信息系统采集人口统计学、器官受累、治疗药物及预后数据，采用SLEDAI≥4定义疾病活动度，并通过土耳其国家死亡登记系统验证死亡率。

结果
人口学特征：男性占比从5.2%跃升至12.6%（p=0.008），诊断年龄显著年轻化（女性：33.1→29.8岁；男性：37.8→31.2岁，p<0.001）。
器官受累：神经（22.4%，p=0.012）、血液（76.5%，p<0.001）、肺（32.1%，p<0.001）和胃肠道（18.9%，p<0.001）受累率显著上升，而狼疮肾炎保持稳定（27%）。
治疗变迁：MMF（p=0.036）、甲氨蝶呤（p<0.001）、钙调磷酸酶抑制剂（p<0.001）和利妥昔单抗（p<0.001）使用激增，糖皮质激素用量下降（91.5%→89.7%，p=0.044）。
预后差异：男性死亡率达女性5.9倍（13.8% vs 3.2%，p=0.011），标准化死亡率（SMR）从9.4降至5.9。感染（47%）和疾病活动（35%）是主要死因。

讨论
该研究首次描绘了土耳其SLE人群的长期演变图谱：

1. 诊断模式改变：男性比例上升可能反映诊断意识提升，但更差的预后提示需探索性激素/遗传机制。
2. 治疗升级：生物制剂使用与SLEDAI评分下降（p=0.035）印证靶向治疗价值，但累积激素>8000 mg仍导致6.6%骨坏死。
3. 持续挑战：尽管总体死亡率改善，男性13.8%的死亡率凸显精准医疗缺口，而肺/神经等新靶器官受累提示疾病表型演变。

临床启示
研究为发展中国家SLE管理提供关键证据：早期使用MMF/生物制剂可改善预后，但需警惕男性患者的高危特征。未来应探索性别特异性治疗路径，并关注非肾脏器官的保护策略。