DNA低甲基化通过促进STAT1与BST2启动子结合增强宫颈癌中BST2表达的机制研究

本研究针对宫颈癌(CC)中BST2异常高表达的调控机制展开探索。研究人员发现BST2启动子低甲基化通过促进转录因子STAT1的结合，显著上调BST2表达，进而促进宫颈癌细胞增殖、抑制凋亡并加速上皮-间质转化(EMT)。该研究揭示了BST2作为宫颈癌新型生物标志物和治疗靶点的潜力，为宫颈癌的分子诊断和靶向治疗提供了新思路。

　　

宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，尤其在发展中国家造成严重的疾病负担。尽管HPV疫苗和筛查项目的推广显著降低了宫颈癌发病率，但晚期患者的治疗效果仍不理想。BST2（骨髓基质细胞抗原2）作为一种跨膜糖蛋白，在多种肿瘤中异常表达，但其在宫颈癌中的调控机制尚不明确。同时，DNA甲基化作为重要的表观遗传修饰方式，在肿瘤发生发展中扮演关键角色，而BST2启动子甲基化状态与宫颈癌的关系仍有待阐明。

新疆维吾尔自治区人民医院的研究团队在《Infectious Agents and Cancer》发表的研究，系统探讨了BST2在宫颈癌中的表达调控机制及其生物学功能。研究采用甲基化特异性PCR(MSP)检测DNA甲基化状态，通过染色质免疫沉淀(ChIP)和双荧光素酶报告基因分析STAT1与BST2启动子的相互作用，并利用细胞功能实验和裸鼠移植瘤模型验证BST2的促癌作用。

研究首先发现BST2在宫颈癌组织和细胞系中显著高表达。通过甲基化分析揭示BST2启动子呈现低甲基化状态，且DNA甲基转移酶DNMT3a和DNMT3b参与调控这一过程。机制研究表明，转录因子STAT1可直接结合BST2启动子促进其转录。功能实验证实，沉默BST2可抑制宫颈癌细胞增殖和EMT进程，促进细胞凋亡；在动物实验中，BST2敲除显著抑制了肿瘤生长。进一步的拯救实验证明，STAT1通过上调BST2表达促进宫颈癌进展。

该研究首次阐明了BST2在宫颈癌中异常高表达的表观遗传机制，证实DNA低甲基化和STAT1转录激活共同调控BST2的表达水平。研究不仅揭示了BST2作为宫颈癌诊断标志物和治疗靶点的潜在价值，还为开发针对BST2-STAT1信号通路的靶向治疗策略提供了理论依据。这些发现对改善宫颈癌患者预后、开发新型治疗方法具有重要意义。