类风湿关节炎患者快速持续缓解与临床及患者报告结局的长期关联：SELECT-COMPARE研究的二次分析

本研究针对类风湿关节炎(RA)患者长期预后问题，通过分析SELECT-COMPARE试验数据，揭示快速缓解(DAS28-CRP<2.6)与持续缓解对5年临床结局(CROs)和患者报告结局(PROs)的积极影响。结果显示，12周内实现缓解者疼痛、疲劳显著改善，功能恢复更优，且每延迟1个月缓解，达标概率降低13%。该研究为RA治疗目标策略提供了循证依据。

　　

研究背景与意义
类风湿关节炎(RA)作为一种全球约1800万人受累的慢性炎症性疾病，长期疾病活动会导致关节破坏和生活质量下降。尽管治疗指南推荐以缓解或低疾病活动度为治疗目标，但传统合成DMARDs(csDMARDs)如甲氨蝶呤(MTX)的缓解率有限。近年来，生物/靶向合成DMARDs(b/tsDMARDs)的应用为患者带来新希望，但快速缓解与长期结局的关系仍需深入探讨。这项由法国索邦大学团队领衔的研究，通过分析SELECT-COMPARE试验数据，首次系统评估了快速缓解、缓解时间及持续缓解时长对5年临床和患者报告结局的影响，成果发表于《Arthritis Research & Therapy》。

关键技术方法
研究采用SELECT-COMPARE三期临床试验(NCT02629159)及其开放标签延长期(最长5年)的合并数据，纳入865例中重度活动性RA患者，比较乌帕替尼(upadacitinib)与阿达木单抗(adalimumab)治疗组。主要评估指标包括：12周快速缓解(DAS28-CRP<2.6)、达到缓解时间(月)、持续缓解时长(中点法计算)。采用多变量线性/逻辑回归分析调整基线协变量，评估与疼痛VAS、HAQ-DI、SF-36等PROs及关节肿胀/压痛计数(SJC28/TJC28)等CROs的关联。

研究结果

快速缓解对长期结局的影响
28%患者(247/865)在12周达到快速缓解。调整分析显示，快速缓解组在26周时所有结局指标改善显著优于非缓解组(p<0.001)，其中患者总体评估(PGA)、疼痛VAS和医生总体评估(PhGA)差异最大(分别改善-19.7、-19.1和-13.4分)。这种优势持续至252周，快速缓解组达到最小临床重要差异(MCID)的几率显著更高，如疼痛VAS(OR=5.6)、HAQ-DI(OR=3.3)和SF-36躯体健康总分(PCS)(OR=2.6)。

缓解时间与结局的关联
每延迟1个月缓解，患者48周时疼痛VAS恶化1.8分(p<0.001)，达到MCID的几率降低14%。同样，延迟缓解使HAQ-DI和SF-36 PCS评分分别恶化0.04分和0.6分，达成标准值的几率平均降低16%(TJC28最高达24%)。

持续缓解的累积效应
每增加1个月持续缓解时间，患者疼痛VAS额外改善3.5分(p<0.001)，达到MCID的几率提高40%。持续缓解时间与所有PROs/CROs改善呈线性相关，如HAQ-DI每增加1个月缓解时间降低0.08分，SF-36 PCS提高1.2分。

结论与讨论
该研究首次证实，在b/tsDMARDs治疗的中重度RA患者中，12周内实现快速缓解可带来持续5年的临床和功能获益。时间因素分析揭示"双时效"规律：早期缓解越早、持续缓解越长，长期结构保护和功能恢复越好。这一发现为"达标治疗"策略提供了量化依据，提示临床应优先选择能快速诱导缓解的药物(如JAK抑制剂)，并对未早期缓解者及时调整方案。研究局限性包括试验人群的筛选偏倚，但通过调整基线差异和长期随访增强了结论可靠性。这些结果将直接影响治疗决策，推动RA管理向"快速深度缓解"的新目标迈进。